Investigação in silico e in vitro do potencial toxicológico de produtos de degradação em formulações contendo fármacos com ação no sistema nervoso central (2025)
- Authors:
- Autor USP: FREITAS, DANIELE DE SOUZA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-16062025-090216
- Subjects: FÁRMACOS (SISTEMA NERVOSO CENTRAL); ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS; TOXICOLOGIA
- Keywords: Central nervous system drugs; Degradation profiles; Drug stability; Estabilidade de medicamentos; Fármacos (sistema nervoso central); Impurezas mutagênicas; Mutagenic impurities; Perfis de degradação; Toxicidade; Toxicity
- Language: Português
- Abstract: Impurezas são substâncias indesejadas presentes em um produto medicinal juntamente com o ingrediente farmacêutico ativo (IFA) e excipientes da formulação. Essas impurezas podem se originar do próprio IFA ou surgir durante o processo de fabricação. Elas podem resultar de contaminantes dos excipientes, degradação, interações com excipientes, lixiviação e outros fatores, potencialmente afetando a qualidade do produto. O perfil de degradação de um produto farmacêutico pode variar com base em sua formulação devido às interações entre excipientes e ingredientes ativos, levando a diferentes impurezas de degradação para cada formulação. Diretrizes como a International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Q3B e a Resolução da Diretoria Colegiada nº 53 (RDC 53) estabelecem limites para a notificação, identificação e qualificação de produtos de degradação em medicamentos sintéticos e semissintéticos. Esses limites são determinados com base na dose diária máxima do IFA administrada no medicamento. A diretriz ICH M7 estabelece níveis aceitáveis de impurezas mutagênicas, fornecendo procedimentos práticos para identificar, categorizar, qualificar e controlar tais impurezas para mitigar seu potencial carcinogênico.Este estudo selecionou quatro formulações contendo IFAs direcionados ao sistema nervoso central: piracetam (PRT) em comprimidos e soluções orais, e bromazepam (BMZ) em comprimidos e soluções orais. A investigação focou-se nos perfis de degradação potenciais e reais dessas formulações, utilizando um método analítico indicativo de estabilidade desenvolvido para esse fim. Os produtos de degradação que excederam os limites de segurança estabelecidos foram avaliados quanto ao risco de consumo, utilizando métodos in silico. Quando necessário, avaliações in vitro foram conduzidas, seguindo os princípios dos 3 R’s (reduzir, refinar, substituir), como alternativa aos testes de toxicidade em animais.
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.04.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
FREITAS, Daniele de Souza. Investigação in silico e in vitro do potencial toxicológico de produtos de degradação em formulações contendo fármacos com ação no sistema nervoso central. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9143/tde-16062025-090216/. Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Freitas, D. de S. (2025). Investigação in silico e in vitro do potencial toxicológico de produtos de degradação em formulações contendo fármacos com ação no sistema nervoso central (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9143/tde-16062025-090216/ -
NLM
Freitas D de S. Investigação in silico e in vitro do potencial toxicológico de produtos de degradação em formulações contendo fármacos com ação no sistema nervoso central [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9143/tde-16062025-090216/ -
Vancouver
Freitas D de S. Investigação in silico e in vitro do potencial toxicológico de produtos de degradação em formulações contendo fármacos com ação no sistema nervoso central [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9143/tde-16062025-090216/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-16062025-090216 (Fonte: oaDOI API)
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