Caracterização funcional de complexo exossomo na infecção de macrófagos por Leishmania major: análise de sua expressão, atividade do exossomo e efeito sobre o metabolismo celular (2025)
- Authors:
- Autor USP: CEPEDA, LEIDY PAOLA PAEZ - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-13062025-115045
- Subjects: RNA; MACRÓFAGOS; PROTOZOA; METABOLISMO CELULAR
- Keywords: Degradação de mRNA; Exosome; Exossomo; Leishmania major; Leishmania major; mRNA Degradation; Ribonucleases; Ribonucleases
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As células humanas codificam as enzimas DIS3, DIS3L e DIS3L2, que são membros da família de RNase II/RNBs de exoribonuclease. As enzimas DIS3 e DIS3L2 se ligam ao core do complexo exossomo, e DIS3L2 apresenta atividade independente. O complexo exosomo realiza um controle pós-transcricional fino, modulando os níveis de RNAs mensageiros, garantindo a estabilidade do RNA e a fidelidade da expressão gênica. As ribonucleases são importantes para a regulação de muitos processos celulares. O parasita Leishmania causa a doença da leishmaniose, gerando manifestações cutâneas no caso simples, até as clinicamente mais graves, como os casos viscerais. Recentemente, estudos de transcritoma em células hospedeiras de macrófagos infectados identificaram genes diferencialmente expressos. Esses genes apresentam modulações positivas e negativas no perfil de expressão de vários RNAs relacionados ao metabolismo celular e à resposta imune da célula hospedeira. Além disso, sugere mecanismos que o parasita usa para evadir o sistema imunológico do hospedeiro, o que permite sua sobrevivência e sua proliferação, que desencadeia a progressão da doença. Neste trabalho, mostramos o papel do complexo exossomo e das ribonucleases na relação parasita/hospedeiro, já que o parasita afeta levemente os níveis de mRNA das ribonucleoproteínas e os níveis proteicos de DIS3L e da subunidade do core do exosomo EXOSC8. Baseado nesses resultados, foi realizado um ensaio de proteômica quantitativa label free, baseadaBaseado nesses resultados, foi realizado um ensaio de proteômica quantitativa label free, baseada em espectrometria de massas de proteínas copurificadas por EXOSC8 e DIS3 em macrófagos da linhagem RAW 264.7 infectados e não infectados em períodos de incubação de 6 e 12 horas. Mostramos que o parasita afeta o recrutamento do exosomo a fatores relacionados ao metabolismo, estabilidade, degradação e processamento de RNA, modulando negativamente a expressão das proteínas Hsbl1, Caprin1, Pabcp1, Srpk1, Zc3h18 e do fator de repressão transcricional NcorI no estágio inicial da infecção. Este trabalho abre uma nova abordagem de estudo em relação ao efeito de infecção sobre a expressão, estabilidade e atividade destes fatores, que permita entender se o recrutamento do exossomo foi diminuído devido ao efeito da atividade do complexo ou por efeito indireto destes cofatores.
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- Data da defesa: 08.01.2025
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
CEPEDA, Leidy Paola Paez. Caracterização funcional de complexo exossomo na infecção de macrófagos por Leishmania major: análise de sua expressão, atividade do exossomo e efeito sobre o metabolismo celular. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-13062025-115045/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Cepeda, L. P. P. (2025). Caracterização funcional de complexo exossomo na infecção de macrófagos por Leishmania major: análise de sua expressão, atividade do exossomo e efeito sobre o metabolismo celular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-13062025-115045/ -
NLM
Cepeda LPP. Caracterização funcional de complexo exossomo na infecção de macrófagos por Leishmania major: análise de sua expressão, atividade do exossomo e efeito sobre o metabolismo celular [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-13062025-115045/ -
Vancouver
Cepeda LPP. Caracterização funcional de complexo exossomo na infecção de macrófagos por Leishmania major: análise de sua expressão, atividade do exossomo e efeito sobre o metabolismo celular [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-13062025-115045/ - Caracterização da função molecular de Nop53 e de seu papel no controle do exossomo em Saccharomyces cerevisiae
- The role of the ribosome assembly factor Nop53 in the exosome recruitment and in the formation of pre-60S maturation intermediates
- Ribosome maturation factor Nop53 controls asociation of the RNA exosome with pre-60S particles
- Nucleocytoplasmatic transport of the non-catalytic RNA exosome subunits in Saccharomyces cerevisiae
- New insights into nuclear import and nucleolar localization of yeast RNA exosome subunits
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-13062025-115045 (Fonte: oaDOI API)
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