Farmacocinética da pregabalina e da codeína em pacientes com dor aguda versus dor crônica neuropática no herpes zoster (2024)
- Authors:
- Autor USP: TAROZZO, MARIA MARTHA DE BARROS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 604
- DOI: 10.11606/D.60.2024.tde-12122024-171214
- Subjects: CITOCINAS; CODEÍNA; DOR; FARMACOCINÉTICA; HERPES ZOSTER
- Keywords: Citocinas; Codeína e metabólitos; Codeine and metabolites; Cytokines; Dor; Farmacocinética; Herpes zoster; Pain; Pharmacokinetics; Pregabalin; Pregabalina
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O herpes zoster (HZ) é uma infecção causada pela reativação do vírus varicela-zoster (VVZ) latente no gânglio da raiz dorsal após uma infecção primária de catapora. A dor associada ao HZ durante os primeiros 30 dias do início da reinfecção é conhecida como neuralgia herpética aguda (NHA), enquanto a neuralgia pós-herpética (NPH) é definida como dor que persiste por mais de um mês após a cura da erupção cutânea, sendo uma das complicações neurológicas mais comuns do HZ. Neste estudo investigamos participantes sadios (n=10), pacientes com NHA (n=7) e pacientes com NPH (n=7), com o objetivo de avaliar a influência da infecção pelo VVZ (NHA versus NPH) na farmacocinética da pregabalina em plasma e urina e da codeína e seus metabólitos ativos morfina e morfina-6-glicuronídeo (M6G) em plasma. Os grupos avaliados receberam dose única oral de pregabalina (75mg), codeína (30mg) e metoprolol (10mg), sendo que este último é utilizado como fármaco marcador da atividade do CYP2D6. Os métodos de quantificação da pregabalina e da codeína e seus metabólitos ativos morfina e M6G foram desenvolvidos em plasma ou em urina e analisados empregando cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS/MS). As amostras seriadas de plasma foram coletadas no intervalo de 0-24h e as amostras de urina foram coletadas nos intervalos de 0-8h e 8-24h, após a administração dos fármacos. Os métodos bioanalíticos desenvolvidos apresentaram sensibilidade e limites de confiança adequados ao estudo de farmacocinética, possibilitando a sua quantificação em até 24h após a dose única oral administrada. As concentrações das citocinas plasmáticas IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-β, MCP-1 e TNF-α, avaliadas em amostrascoletadas antes da administração dos fármacos, não mostraram diferenças entre os grupos investigados (ANOVA). Os participantes sadios investigados e os pacientes com NHA e NPH apresentaram valores de log das razões das concentrações plasmáticas do metoprolol e seu metabólito hidroxilado menores que 1,5, sendo fenotipados como metabolizadores normais para o CYP2D6. Os parâmetros farmacocinéticos da pregabalina e da codeína e seus metabólitos morfina e M6G estão apresentados como como médias geométricas (IC95%) ou medianas, enquanto a comparação entre os grupos investigados foi analisada utilizando os testes Kruskal-Wallis ou ANOVA. Na análise da pregabalina os parâmetros que apresentaram valores de p<0,05 foram comparados por testes de duas vias utilizando o teste de TUKEY (Tukey's Honest Significant Difference test) ou teste de Bonferroni/Dunn. O grupo de participantes sadios apresentou valores menores de AUC0-inf(h*ng/mL)=20205,86 (17197,21-23740,86), Ae(mg)=36,97 (29,10-46,98) e Fel(%)=49,3 (38,80-62,63) quando comparados aos grupos NHA [AUC0-inf(h*ng/mL)=37002,39 (28913,98-47353,47), Ae(mg)=64,29 (55,03-75,11) e Fel(%)=85,72 (73,37-100,14)] e NHP [AUC0-inf(h*ng/mL)= 29264,6 (22246,3-38497,05), Ae(mg)= 68,19 (61,76-75,28) e Fel(%)= 90,92 (82,35-100,38)]. Os valores de Cl/F(L/h) = 3,93 (3,38-4,56) e Vd/F(L)=30,09 (25,72-35,2) foram maiores no grupo de participantes sadios quando comparados ao grupo NHA [Cl/F(L/h) =2,17 (1,66-2,83) e Vd/F(L)=18,09 (11,49-28,49)]. Não foram observadas diferenças nosparâmetros farmacocinéticos da pregabalina entre os pacientes com NHA e NPH. Em relação à farmacocinética da codeína, o grupo de participantes sadios apresentou valores maiores de t½ (h) da codeína [3,83 (3,01-4,73) vs 2,43 (1,92-3,51)], morfina [5,85 (4,44-10,68) vs 3,21(2,65-6,06)] e M6G [12,61 (6,83-15,36) vs 5,58(2,80-8,34)] quando comparados ao grupo NPH. No entanto, os valores de t½ (h) da codeína [5,12 (3,57-5,83) vs 2,43 (1,92-3,51)] e morfina [5,21 (2,78-18,61) vs 3,21 (2,65-6,06)] foram maiores no grupo NHA quando comparados ao grupo NPH. A razão metabólica de AUC0-inf M6G/codeína está reduzida no grupo NHA quando comparada ao grupo de participantes sadios. Concluindo, a farmacocinética da pregabalina não difere entre a neuralgia herpética aguda e a neuralgia pós-herpética, mas a administração de dose única oral de codeína 30 mg reduz a biodisponibilidade oral da pregabalina e, consequentemente, sua exposição plasmática em participantes sadios, mas não em pacientes com neuralgia herpética. A neuralgia herpética aguda e a neuralgia pós-herpética não alteram a exposição plasmática da codeína, morfina e M6G
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 04.04.2024
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ABNT
TAROZZO, Maria Martha de Barros. Farmacocinética da pregabalina e da codeína em pacientes com dor aguda versus dor crônica neuropática no herpes zoster. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122024-171214/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Tarozzo, M. M. de B. (2024). Farmacocinética da pregabalina e da codeína em pacientes com dor aguda versus dor crônica neuropática no herpes zoster (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122024-171214/ -
NLM
Tarozzo MM de B. Farmacocinética da pregabalina e da codeína em pacientes com dor aguda versus dor crônica neuropática no herpes zoster [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122024-171214/ -
Vancouver
Tarozzo MM de B. Farmacocinética da pregabalina e da codeína em pacientes com dor aguda versus dor crônica neuropática no herpes zoster [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122024-171214/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2024.tde-12122024-171214 (Fonte: oaDOI API)
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