Reposicionamento de catecóis para o tratamento da sobrecarga de Ferro (2023)
- Authors:
- Autor USP: BARBAS, ANA RITA ROCHA LEMOS VIANA - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/D.46.2023.tde-27052025-172321
- Subjects: QUÍMICA INORGÂNICA; FERRO; ANTIOXIDANTES
- Keywords: Antioxidant activity; Atividade antioxidante; Catechols; Catecóis; Inorganic chemistry; Iron overload; Química inorgânica; Sobrecarga de ferro
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O ferro é um nutriente indispensável para a vida, mas no corpo humano pode ser extremamente nocivo quando em excesso, levando à formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), causando oxidação dos tecidos e contribuindo para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Todavia, os medicamentos atualmente aprovados para tratamento da Sobrecarga de Ferro têm desvantagens de administração e efeitos colaterais. Este trabalho visa avaliar a potencialidade do uso de catecóis para o tratamento dessa condição, através da estratégia de reposicionamento que é estratégia devido ao menor custo e tempo de pesquisa. Foram estudadas as propriedades químicas e bioquímicas de oito compostos bioativos: levodopa, carbidopa, dopamina, masoprocol, dobutamina, isoprenalina, levonordefrina e dopexamina. Os catecóis apresentaram baixa capacidade de competição pela ligação com o metal em presença de quelantes de alta afinidade, como transferrina e calceína. Frente ao DPPH, apresentaram excelentes capacidades antioxidantes, notadamente o masoprocol, carbidopa e levodopa a partir da concentração de 20 µM. No ensaio antioxidante do sistema ferro/ascorbato (LPI), mostraram boa capacidade antioxidante, sendo que o masoprocol superou o controle positivo (DFO) a partir da concentração de 25 µM. Por outro lado, na concentração de 50 µM a carbidopa comportou-se como pró-oxidante.Nos ensaios bioquímicos, o masoprocol 50 µM apresentou razoável inibição da enzima Acetilcolinesterase, que é responsável por hidrolisar a acetilcolina em pacientes com DA. Foram realizados ensaios celulares em linhagens HeLa (câncer cervical) e HepG2 (câncer de fígado humano) com o masoprocol e carbidopa, em função dos bons desempenhos nos testes em solução. Calculou-se o IC₅₀ do masoprocol, obtendo-se 3,98 µM para HeLa e 3,48µM para HepG2, enquanto a carbidopa não apresentou toxicidade nas concentrações estudadas. No ensaio de atividade antioxidante intracelular, esses compostos reduziram a oxidação causada por ferro em cerca de 80% quando comparados ao controle positivo, o SIH. Tendo em vista tais resultados, pode-se concluir que os catecóis mesmo não competindo pela ligação ao ferro com moléculas com alta afinidade com o metal, possuem excelente capacidade antioxidante, o que é uma característica interessante no contexto do tratamento da sobrecarga de ferro.
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.11.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
BARBAS, Ana Rita Rocha Lemos Viana. Reposicionamento de catecóis para o tratamento da sobrecarga de Ferro. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-27052025-172321/. Acesso em: 13 fev. 2026. -
APA
Barbas, A. R. R. L. V. (2023). Reposicionamento de catecóis para o tratamento da sobrecarga de Ferro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-27052025-172321/ -
NLM
Barbas ARRLV. Reposicionamento de catecóis para o tratamento da sobrecarga de Ferro [Internet]. 2023 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-27052025-172321/ -
Vancouver
Barbas ARRLV. Reposicionamento de catecóis para o tratamento da sobrecarga de Ferro [Internet]. 2023 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-27052025-172321/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.46.2023.tde-27052025-172321 (Fonte: oaDOI API)
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