Tese

Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP (2024)

• Authors:
  • Pego, Álef Machado Gomes
  • Lanchote, Vera Lucia (Orientador)
• Autor USP: PEGO, ÁLEF MACHADO GOMES - FCFRP
• Unidade: FCFRP
• Sigla do Departamento: 604
• DOI: 10.11606/D.60.2024.tde-03122024-153823
• Subjects: GESTANTES; BIOMARCADORES; HIPERCOLESTEROLEMIA; DISLIPIDEMIAS
• Keywords: Farmacocinética; Fexofenadina; Fexofenadine; Gestação; Marcador; Pharmacokinetics; Pregnancy; Probe; Rosuvastatin; Rosuvastatina
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento FAPESP
• Language: Português
• Abstract: Considerando que a atividade dos transportadores de membranas relacionados ao transporte de fármacos pode estar alterada durante a gestação, o presente estudo investiga a influência da gravidez na atividade in vivo dos transportadores de membranas P-gp intestinal e OATP/BCRP hepática usando, a fexofenadina e a rosuvastatina, respectivamente, como fármacos marcadores. Foram investigadas 11 participantes saudáveis durante o 3° trimestre da gestação (Fase 1, 28 a 38 semanas de gestação) e todas as 11 retornaram no período pós-parto (Fase 2, 8 a 12 semanas pós-parto). Em ambas as fases, após a administração de dose única oral de fexofenadina (60mg) e rosuvastatina (5mg), foram coletadas amostras seriadas de sangue e urina até 24 h após a dose. A fexofenadina em plasma foi analisada empregando HPLC-MS/MS. A rosuvastatina e rosuvastatina lactona em plasma e urina foram analisadas empregando UPLC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa Phoenix WinNonLin. Os parâmetros farmacocinéticos da fexofenadina e rosuvastatina com distribuição normal (teste de Shapiro-Wilk) estão apresentados como médias geométricas e intervalosde confiança de 90%. As Fases 1 e 2 foram comparadas empregado o teste t ,(<0,05). Os valores de AUC0-24 da fexofexadina não diferem (p-valor: 0,0715) entre a Fase 1 (641,88 ng.h/mL [500,59-823,06]) e a Fase 2 (823,75 ng.h/mL [641,51-1057,75]), sugerindo que a gestação (terceiro trimestre) não altera a atividade da P-gp intestinal. Os valores de AUC024 da rosuvastatina são maiores (p-valor: 0,00005) na Fase 1 (18,72 ng.h/mL [13,3-26,36]) quando comparados à Fase 2 (9,47 ng.h/mL [6,67- 13,44]), sugerindo inibição dos transportadores OATP/BCRP. Concluindo, a gestação avaliada durante o terceiro trimestre não altera a atividade da P-gp intestinal, mas reduz significativamente a atividade dos transportadores OATP/BCRP. Assim, ajustes nos regimes de dosagens podem ser necessários para fármacos de baixo índice terapêutico, substratos dos transportadores OATP/BCRP, administrados durante o terceiro trimestre da gestação
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2024
• Data da defesa: 23.07.2024


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Status:

Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)

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• ABNT

  PEGO, Álef Machado Gomes. Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-03122024-153823/. Acesso em: 14 abr. 2026.

• APA

  Pego, Á. M. G. (2024). Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-03122024-153823/

• NLM

  Pego ÁMG. Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-03122024-153823/

• Vancouver

  Pego ÁMG. Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-03122024-153823/

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