Structural optimization and biological evaluation of 1,2,3-triazolic prototype with potent trypanocidal activity (2024)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, FILIPE CANTO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/T.60.2024.tde-12122024-162605
- Subjects: ANTIPARASITÁRIOS; DOENÇA DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; TRIPANOSSOMICIDAS
- Keywords: Antiparasitário; Antiparasitic; Chagas disease; Doença de chagas; Nitroaromatic; Nitroaromático; Trypanosoma cruzi 1,2,3-Triazole
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Após mais de 100 anos de sua descoberta, a doença de Chagas continua sendo um grave problema de saúde pública, afetando principalmente as populações econômica e socialmente mais vulneráveis. Apesar dos avanços alcançados, o tratamento ainda se limita a apenas dois medicamentos, benznidazol e nifurtimox, que são parcialmente eficazes e apresentam efeitos colaterais graves. Diante dessa realidade, nosso grupo sintetizou em um trabalho prévio 27 novos análogos do benznidazol, buscando melhores alternativas de tratamento. Um desses análogos, G15, demonstrou atividade contra o T. cruzi quatro vezes maior do que o benznidazol (IC50 7.0 ?M), além de apresentar elevada seletividade (SI 114). No entanto, seus parâmetros farmacocinéticos, especialmente a sua solubilidade, não eram adequados para estudos in vivo. Assim, este trabalho foi desenvolvido com o intuito de contornar esses problemas e aprofundar nosso conhecimento sobre a atividade e mecanismo de ação de G15. Com o auxílio de estudos computacionais, 19 análogos de G15 foram sintetizados e uma emulsão lipídica de G15 também foi preparada. Além de T. cruzi, os compostos foram testados quanto à atividade contraos parasitas T. bruc., L. inf., e T. rhod., bem como os patógenos humanos Staphylococcus aureus, Candida albicans e Pseudomonas aeruginosa. Notavelmente, o análogo 29 demonstrou ser o mais promissor, exibindo atividade significativa contra T. cruzi (IC50 5,58 ± 0,98 ?M), sem causar citotoxicidade em células mamíferas. Além disso, possui um valor de Log Po/w duas vezes menor que o de G15 (1.41 vs. 0.70), possivelmente solucionando os desafios de solubilidade encontrados anteriormente e possibilitando a continuação dos estudos in vivo. Um estudo sobre a interação de G15 com nitroreductases de T. cruzi (TcNTR) também foi conduzido para investigar seu mecanismo de ação, porém os resultados foram inconclusivos e novos experimentos são necessários. Ademais, outros 6 novos compostos foram fornecidos ao Instituto Brasileiro de Pesquisas em Energia e Nucleares (IPEN) para uma pesquisa colaborativa, com o objetivo de explorar seu potencial uso no diagnóstico da doença de Chagas por meio de imagem molecular SPECT/PET/CT, e seu estudo está atualmente em andamento
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 13.03.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
OLIVEIRA, Filipe Canto. Structural optimization and biological evaluation of 1,2,3-triazolic prototype with potent trypanocidal activity. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-12122024-162605/. Acesso em: 26 fev. 2026. -
APA
Oliveira, F. C. (2024). Structural optimization and biological evaluation of 1,2,3-triazolic prototype with potent trypanocidal activity (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-12122024-162605/ -
NLM
Oliveira FC. Structural optimization and biological evaluation of 1,2,3-triazolic prototype with potent trypanocidal activity [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-12122024-162605/ -
Vancouver
Oliveira FC. Structural optimization and biological evaluation of 1,2,3-triazolic prototype with potent trypanocidal activity [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-12122024-162605/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.60.2024.tde-12122024-162605 (Fonte: oaDOI API)
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