Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica associada a frutose (2025)
- Authors:
- Autor USP: FURTADO, ELIZ MARIA DE OLIVEIRA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- DOI: 10.11606/D.41.2025.tde-01072025-105442
- Subjects: RITMOS BIOLÓGICOS; METABOLISMO ENERGÉTICO; PROTEÍNAS G; DIETA; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Dieta rica em gordura; Distúrbio metabólico; GPNMB; Substratos energéticos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS):
03. Saúde e bem-estar
- Abstract: O estilo de vida sedentário e as dietas ricas em gordura contribuem significativamente para distúrbios metabólicos, como a resistência à insulina e o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), condições que podem levar a danos hepáticos. Em quadros de DM2 e na esteatose hepática não alcoólica, a proteína GPNMB é altamente expressa e associada a um índice de massa corporal (IMC) elevado, o que a torna um possível marcador metabólico e fator de risco. Este estudo teve como objetivo investigar o papel da GPNMB nas alterações metabólicas em camundongos controle e mutantes para GPNMB, submetidos a uma dieta rica em gordura (HFD) associada com uma solução de 30% de frutose em água (FRUT). Camundongos machos da linhagem DBA/2J, de 2 a 3 meses de idade, que expressam a forma mutante da proteína GPNMB (GP-) e camundongos controle (GP+), foram alimentados com HFD (48,4% de gordura, 30,1% de carboidratos e 21,5% de proteínas) e FRUT por 12 semanas. Os resultados mostraram que, após 12 semanas de HFD+FRUT, os camundongos GP+ apresentaram um aumento significativo na expressão de Gpnmb no fígado. Em contrapartida, os camundongos GP-, submetidos ao mesmo protocolo dietético, não mostraram expressão detectável de Gpnmb no fígado. Ambos os grupos, GP- e GP+, apresentaram aumento na massa corporal em resposta à dieta HFD+FRUT em comparação com a dieta normolipídica. Porém sem diferenças estatísticas quando comparado o efeito da dieta entre os genótipos.No entanto, os camundongos GP apresentaram um aumento do percentual de massa gorda, além de níveis plasmáticos mais elevados de triglicerídeos e colesterol em comparação aos camundongos GP+. No GTT, os camundongos GP- demonstraram uma melhor resposta glicêmica. Após 12 semanas, a calorimetria indireta a 30°C revelou uma perda da ritmicidade diurna nos camundongos GP-. A 10°C, os camundongos GP- apresentaram menor oxidação de carboidratos e maior oxidação de lipídios, com perda do perfil oscilatório para a maior parte dos parâmetros analisados. Além disso, os camundongos GP- apresentaram uma redução na fosforilação da AKT, resultando em maior atividade da GSK3-/, e consequente diminuição dos estoques de glicogênio hepático na fase escura. Os camundongos GP- exibiram expressão rítmica de Per1, Per2, e Nr1d1 com aumento no mesor no fígado durante a fase clara, com a relação de anti-fase com Bmal1 preservada, independentemente da dieta. No fígado de camundongos GP-, em resposta a HFD-FRUT, a expressão de Tnf - não apresenta ritmicidade, porém IL-6 apresenta ritmicidade preservada com aumento de mesor no final da fase clara. Desta forma, esses achados indicam que os camundongos GP- apresentam piora dos processos metabólicos, afetando a homeostase energética e o metabolismo de carboidratos e lipídios.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
FURTADO, Eliz Maria de Oliveira. Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica associada a frutose. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072025-105442/. Acesso em: 13 abr. 2026. -
APA
Furtado, E. M. de O. (2025). Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica associada a frutose (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072025-105442/ -
NLM
Furtado EM de O. Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica associada a frutose [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 13 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072025-105442/ -
Vancouver
Furtado EM de O. Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica associada a frutose [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 13 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072025-105442/
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