Desenvolvimento de sistema nanoestruturado de origem biológica para liberação do lipídio pró-resolução maresina-1 (2024)
- Authors:
- Autor USP: AZEVEDO, ELLEN NOBREGA DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2024.tde-10122024-154559
- Subjects: LIPÍDEOS; PROTEÍNAS; INFLAMAÇÃO; SISTEMA IMUNE
- Keywords: Apoferritin; Apoferritina; Delivery biological system; Maresin-1; Maresina1; Sistema de liberação de origem biológica
- Language: Português
- Abstract: A maresina-1 (MaR1), um lipídio pró-resolução endógeno, tem sido estudado como um dos mediadores na resolução da inflamação, possuindo potencial terapêutico para o tratamento de diversas doenças inflamatórias. Sua ação depende da ligação e ativação de receptores específicos em macrófagos, portanto o aumento da dose terapêutica não necessariamente aumenta sua eficácia, pois a expressão celular desses receptores é limitada. Estudos têm demonstrado que a incorporação de lipídios pró-resolução em sistemas de liberação confere maior estabilidade química e biológica a essas moléculas, além de aumentar a duração de suas atividades biológicas. Os sistemas de liberação de origem biológica, como aqueles baseados em apoferritina (AFt), apresentam uma série de características vantajosas, como possuir tamanho nanométrico, baixa toxicidade e capacidade de evasão do sistema imunológico, o fato de serem termoestáveis e biodegradáveis, além de outras propriedades altamente desejáveis que tornam seu uso como nanocarreadores de moléculas com atividade biológica como a MaR1 de grande interesse. Neste sentido, o objetivo principal deste projeto foi desenvolver um sistema nanoestruturado baseadoem AFt para liberação modificada de MaR1. Para tal, foram desenvolvidas formulações (AFt:MaR1) avaliando-se diferentes condições de preparo como: desorganização da estrutura da AFt em pH ácido ou alcalino (pH ≤ 4 ou pH ≥ 12), tempo de desorganização (20 min ou 24 h), tempo de incubação dos sistemas (2 h ou 24 h), e quantidade em massa de formulação preparada. Estas formulações foram caracterizadas quanto ao tamanho hidrodinâmico, potencial zeta e morfologia e apresentaram média/alta polidispersão, com tamanhos de AFt isolada entre 8-12 nm e aglomerados destas partículas (na faixa de 40-70 nm quando preparada em pH ácido, e 200-500 nm quando preparada em pH alcalino). O potencial zeta foi negativo em todas formulações, sendo valores mais negativos quando preparado por pH alcalino. A análise da eficiência de associação foi feita utilizando duas metodologias: (I) ultrafiltração exaustiva seguida por quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência ou (II) ensaio de imunoabsorção enzimática. Os resultados mostraram que a associação da MaR1 é baixa, sendo recuperada totalmente do sistema, indicando que não ocorre encapsulação interna, entretanto é sugerido que sua associação com a AFt seja por ligações externas superficiais da partícula, sendo possivelmente aprisionada durante a aglomeração dessas partículas. O perfil de liberação da MaR1 foi obtido para verificar se há liberação modificada, e foi demonstrado que não houve diferenças significativas entre as formulações e a solução de MaR1. Foi verificado também que o etanolutilizado nos ensaios estaria tanto desfavorecendo a permanência da MaR1 no sistema devido sua solubilidade, quanto influenciando na estrutura da AFt, sendo observado no gel de poliacrilamida. Visto isso, mais estudos devem ser feitos a fim de se compreender todos os aspectos deste sistema de liberação e das interações que a MaR1 é capaz de realizar, trazendo melhorias para a formulação
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 15.01.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
AZEVEDO, Ellen Nobrega de. Desenvolvimento de sistema nanoestruturado de origem biológica para liberação do lipídio pró-resolução maresina-1. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-10122024-154559/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Azevedo, E. N. de. (2024). Desenvolvimento de sistema nanoestruturado de origem biológica para liberação do lipídio pró-resolução maresina-1 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-10122024-154559/ -
NLM
Azevedo EN de. Desenvolvimento de sistema nanoestruturado de origem biológica para liberação do lipídio pró-resolução maresina-1 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-10122024-154559/ -
Vancouver
Azevedo EN de. Desenvolvimento de sistema nanoestruturado de origem biológica para liberação do lipídio pró-resolução maresina-1 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-10122024-154559/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2024.tde-10122024-154559 (Fonte: oaDOI API)
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