Vesículas extracelulares como ferramentas diagnósticas e prognósticas em mastocitomas cutâneos caninos (2024)
- Authors:
- Autor USP: VARGAS, THIAGO HENRIQUE MORONI - FZEA
- Unidade: FZEA
- Sigla do Departamento: ZMV
- DOI: 10.11606/T.74.2024.tde-30052025-100431
- Subjects: ONCOLOGIA VETERINÁRIA; ONCOPROTEÍNAS; PROGNÓSTICO; MASTOCITOMA ANIMAL
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A medicina veterinária de precisão segue os princípios de personalização individual, relacionados a diagnóstico precoce e avaliação prognóstica e/ou preditiva individualizada para cada animal. Por ser uma enfermidade heterogênea, o câncer surge como um dos principais alvos desse ramo. Dentre as principais neoplasias caninas, o mastocitoma canino (MCT) representa 20% das neoplasias caninas, apresentando um comportamento clínico variável. Atualmente, ferramentas prognósticas do mastocitoma cutâneo canino são baseadas em técnicas histopatológicas e imuno-histoquímicas, derivadas de biópsia sólida, um quadro estático do microambiente tumoral dinâmico. Neste escopo, as vesículas extracelulares (EVs) vem sendo estudadas por compor uma miríade de moléculas obtidas através da coleta de fluídos biológicos, adicionando uma nova camada de biomarcadores moleculares. Com isso nos últimos anos, novos estudos com vesículas extracelulares vem sendo realizados na oncologia veterinária, porém ainda é necessário garantir o rigor e reprodutibilidade destes estudos pioneiros. Além disso, apesar de frequente na medicina humana, o perfil de expressão diferencial gênica ainda apresenta lacunas importantes na biologia dos mastocitomas. Com isso, essa tese teve como objetivos principais: (1) caracterizar a expressão de PD-L1 em nanopartículas derivadas do soro sanguíneo derivados de mastocitomas cutâneos caninos como ferramenta prognóstica; (2) avaliar o desempenho dos estudos com vesículasextracelulares na oncologia veterinária baseado no guia MISEV2018 da medicina humana; (3) avaliar a expressão de gênica de LOX, PDGFRα e KIT em tecido congelados de mastocitoma cutâneo canino. No primeiro capítulo, coletamos dados da literatura referente ao uso de vesículas extracelulares na oncologia veterinária. Em seguida, fizemos uma avaliação do desempenho dos estudos segundo os parâmetros incluídos no MISEV (Minimal Information for studies of extracellular vesicles) 2018. Verificamos que muitos estudos não atendem as demandas do MISEV2018, sendo necessária uma avaliação de parâmetros voltados para estudos com animais. Nossa recomendação é a elaboração de um guia exclusivo para estudos com EVs na oncologia veterinária. No segundo capítulo, isolamos nanopartículas derivadas do soro sanguíneo de cães com mastocitoma e caracterizamos sua expressão de PD-L1 utilizando citometria de nanoescala. Notamos populações distintas de partículas no citômetro, baseada no tamanho e intensidade de florescência. Obtivemos que partículas PD-L1+ grandes estavam mais presentes em animais saudáveis e em animais com mastocitoma menos agressivo. Já as partículas PD-L1+ pequenas foram relacionadas com pior prognóstico. Além disso, evidenciamos que o uso da avaliação por Tumor Proportion Score (TPS) da expressão imuno-histoquímica de PD-L1 teve relação negativa com a sobrevida pós cirúrgica dos cães com mastocitoma. Notamos também que o escore de infiltrado tumoral de linfócitos (TILs)teve relação positiva com prognóstico de cães com mastocitoma. Por fim, nosso terceiro capítulo demonstra a expressão gênica diferencial por qPCR de PDGFRA, LOX e c-KIT em tecidos congelados de mastocitomas. Evidenciamos que a expressão gênica de PDGFRA estava negativamente relacionada com a sobrevida de cães com mastocitoma. Os resultados dessa tese demonstraram a importância de estudos que elucidam o papel de novas ferramentas prognósticas, sejam novas moléculas como as EVs ou sejam novos biomarcadores como PD-L1 e PDGFRA. Este estudo contribuiu com a validação e descoberta de novos biomarcadores no estudo aprofundado do mastocitoma, podendo trazer benefícios futuros para a rotina veterinária
- Imprenta:
- Publisher place: Pirassununga
- Date published: 2024
- Data da defesa: 27.06.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
VARGAS, Thiago Henrique Moroni. Vesículas extracelulares como ferramentas diagnósticas e prognósticas em mastocitomas cutâneos caninos. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-30052025-100431/. Acesso em: 03 jan. 2026. -
APA
Vargas, T. H. M. (2024). Vesículas extracelulares como ferramentas diagnósticas e prognósticas em mastocitomas cutâneos caninos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Pirassununga. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-30052025-100431/ -
NLM
Vargas THM. Vesículas extracelulares como ferramentas diagnósticas e prognósticas em mastocitomas cutâneos caninos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-30052025-100431/ -
Vancouver
Vargas THM. Vesículas extracelulares como ferramentas diagnósticas e prognósticas em mastocitomas cutâneos caninos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-30052025-100431/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.74.2024.tde-30052025-100431 (Fonte: oaDOI API)
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