Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides na inflamação pulmonar induzida pelo vírus SARS-CoV-2 durante a COVID-19 (2024)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, JÉSSICA ASSIS - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-20022025-095511
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; COVID-19
- Keywords: Butirato; Butyrate; Célula dendrítica plasmocitoide; GPR109; Plasmacytoid dendritic cells; SARS-CoV-2
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O SARS-CoV-2, identificado em 2019, teve grande impacto global, mas o estudo contínuo da COVID-19 é essencial para enfrentar novas variantes e complicações. Casos graves da doença estão associados à redução e disfunção funcional das células dendríticas plasmocitoides (pDCs) e à diminuição de bactérias intestinais benéficas, como produtoras de butirato, um metabólito que pode influenciar a resposta imunológica na COVID-19. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi investigar o papel do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides (pDCs) e sua implicação na inflamação pulmonar durante a infecção pelo vírus SARS-CoV-2 em dois modelos experimentais (resistência e suscetibilidade) e em humanos. No modelo de resistência (camundongos C57BL/6 WT infectados com 5×105 PFU/mL da variante gama), observamos uma doença leve, redução de pDCs na medula óssea, aumento de pDCs CCR2+ nos pulmões e elevada produção de IFN-α. Houve aumento de bactérias produtoras de butirato (Firmicutes, Cluster IV e Faecalibacterium prausnitzii) e níveis elevados de butirato fecal. Camundongos deficientes para GPR109a, receptor de butirato, tornaram-se mais suscetíveis à infecção, apresentando retenção de pDCs na medula óssea e menor migração para os pulmões. Além disso, análises in vitro demonstraram que o butirato aumentou a expressão do receptor CCR2 em pDCs isoladas de camundongos WT, mas não daqueles deficientes de GPR109a. Em pacientes humanos, encontramos um aumento em pDCs CCR2+ no BAL de pacientes com COVID-19 leve/moderada e níveis elevados de butirato no sangue. No modelo de suscetibilidade (camundongos hACE2 infectados com 2×104 PFU/mL), observamos doença grave, inflamação pulmonar intensa, alta mortalidade, retenção de pDCs na medula óssea e redução de IFN-α nos pulmões. A migração prejudicada das pDCs pareceu estar relacionada à redução da via CX3CL1/CX3CR1, já que CX3CL1estava diminuído nos pulmões e pDCs CX3CR1+ estavam reduzidas tanto na medula óssea quanto nos pulmões. Apesar de não haver redução na abundância de bactérias produtoras de butirato, detectou-se diminuição significativa de butirato fecal, sugerindo que sua falta compromete a migração das pDCs via CX3CR1. Em resumo, a resistência à COVID-19 está associada à produção de butirato, que promove a migração de pDCs para os pulmões via GPR109a/CCR2, resultando em proteção antiviral. No modelo de susceptibilidade, a deficiência de butirato prejudica a migração das pDCs via CX3CL1/CX3CR1, aumentando a gravidade da doença pela baixa produção de IFN-α e inflamação exacerbada
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 18.10.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
PEREIRA, Jéssica Assis. Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides na inflamação pulmonar induzida pelo vírus SARS-CoV-2 durante a COVID-19. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-095511/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Pereira, J. A. (2024). Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides na inflamação pulmonar induzida pelo vírus SARS-CoV-2 durante a COVID-19 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-095511/ -
NLM
Pereira JA. Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides na inflamação pulmonar induzida pelo vírus SARS-CoV-2 durante a COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-095511/ -
Vancouver
Pereira JA. Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides na inflamação pulmonar induzida pelo vírus SARS-CoV-2 durante a COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-095511/ - Akkermansia muciniphila and gut immune system: a good friendship that attenuates inflammatory bowel disease, obesity, and diabetes
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