A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes (2024)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, MAYARA CRISTINA VIEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-21012025-115246
- Subjects: CÉLULAS EPITELIAIS; GENES; AUTOIMUNIDADE
- Keywords: Autoimmune Regulator (Aire) gene; Células tímicas epiteliais medulares (mTECs); CRISPR-Cas9; CRISPR-Cas9; Gene Autoimmune Regulator (Aire); Medullary thymic epithelial cells (mTECs); Single-cell RNAseq (scRNA); Single-cell RNAseq (scRNA); Thymocytes; Timócitos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O gene Autoimmune regulator (Aire) desempenha um papel crucial na regulação da tolerância imunológica central e na prevenção de doenças autoimunes, controlando a expressão de antígenos restritos a tecidos (TRAs) em células tímicas epiteliais medulares (mTECs) por meio da expressão gênica promíscua (PGE). A interação entre mTECs e timócitos, conhecida como crosstalk tímico, é influenciada pelo gene autoimmune regulator (Aire), e é fundamental para o desenvolvimento das células T e a indução da tolerância imunológica central. Neste estudo, investigamos o impacto do gene Aire na regulação de processos moleculares e celulares que estão na base da tolerância imunológica central, com foco na interação entre mTECs e timócitos. Para isso, utilizamos a técnica CRISPR-Cas9 para induzirmos mutações no exon 6 do gene Aire. Por meio de single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), analisamos os genes diferencialmente expressos em mTECs Aire wild-type (WT) e Aire mutantes, assim como de timócitos CD4+ WT que aderiram a essas células. Observamos que a deficiência de Aire provoca nas mTECs diminuição da proliferação celular e redução na fase S do ciclo celular. Análises por citometria de fluxo revelaram níveis aumentados do marcador CD80 em células mTEC Aire mutantes. Além disso, a expressão do marcador de adesão EpCAM também aumentou nas células mutantes, sugerindo possível influência na interação mTEC-timócito. Observamos também alterações na morfologia das mTECs em cultura, sendo que as células mutantes exibiram desorganização. Nas análises por citometria de fluxo dos timócitos, constatamos aumento de CD28 e diminuição de CTLA-4, sugerindo falta de controle da ativação imunológica. Além disso, observamos diferença no número de timócitos CD4+ que aderem a células mTEC Aire mutantes. Isso poderá estar associado com o mecanismo de predisposição a respsotas autoimunes. Esses resultados contribuem com amelhor compreensão do papel pervasivo da mutação del 3554G no gene Aire na modulação de timócitos após sua interação com mTECs mutantes
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 15.08.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
MACHADO, Mayara Cristina Vieira. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Machado, M. C. V. (2024). A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ -
NLM
Machado MCV. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ -
Vancouver
Machado MCV. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ - Aire gene influences mTEC-mTEC cell aggregation on a three-dimensional spheroid formation model system
- Effect of aire gene on the chemotactic properties of medullary thymic epithelial cells on thymocytes
- miR-155 exerts posttranscriptional control of autoimmune regulator (Aire) and tissue-restricted antigen genes in medullary thymic epithelial cells
- The single-cell transcriptome of mTECs and CD4 + thymocytes under adhesion revealed heterogeneity of mTECs and a network controlled by Aire and lncRNAs
- The thymus as a mirror of the Body's gene expression
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
