A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes (2024)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, MAYARA CRISTINA VIEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-21012025-115246
- Subjects: CÉLULAS EPITELIAIS; GENES; AUTOIMUNIDADE
- Keywords: Autoimmune Regulator (Aire) gene; Células tímicas epiteliais medulares (mTECs); CRISPR-Cas9; CRISPR-Cas9; Gene Autoimmune Regulator (Aire); Medullary thymic epithelial cells (mTECs); Single-cell RNAseq (scRNA); Single-cell RNAseq (scRNA); Thymocytes; Timócitos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O gene Autoimmune regulator (Aire) desempenha um papel crucial na regulação da tolerância imunológica central e na prevenção de doenças autoimunes, controlando a expressão de antígenos restritos a tecidos (TRAs) em células tímicas epiteliais medulares (mTECs) por meio da expressão gênica promíscua (PGE). A interação entre mTECs e timócitos, conhecida como crosstalk tímico, é influenciada pelo gene autoimmune regulator (Aire), e é fundamental para o desenvolvimento das células T e a indução da tolerância imunológica central. Neste estudo, investigamos o impacto do gene Aire na regulação de processos moleculares e celulares que estão na base da tolerância imunológica central, com foco na interação entre mTECs e timócitos. Para isso, utilizamos a técnica CRISPR-Cas9 para induzirmos mutações no exon 6 do gene Aire. Por meio de single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), analisamos os genes diferencialmente expressos em mTECs Aire wild-type (WT) e Aire mutantes, assim como de timócitos CD4+ WT que aderiram a essas células. Observamos que a deficiência de Aire provoca nas mTECs diminuição da proliferação celular e redução na fase S do ciclo celular. Análises por citometria de fluxo revelaram níveis aumentados do marcador CD80 em células mTEC Aire mutantes. Além disso, a expressão do marcador de adesão EpCAM também aumentou nas células mutantes, sugerindo possível influência na interação mTEC-timócito. Observamos também alterações na morfologia das mTECs em cultura, sendo que as células mutantes exibiram desorganização. Nas análises por citometria de fluxo dos timócitos, constatamos aumento de CD28 e diminuição de CTLA-4, sugerindo falta de controle da ativação imunológica. Além disso, observamos diferença no número de timócitos CD4+ que aderem a células mTEC Aire mutantes. Isso poderá estar associado com o mecanismo de predisposição a respsotas autoimunes. Esses resultados contribuem com amelhor compreensão do papel pervasivo da mutação del 3554G no gene Aire na modulação de timócitos após sua interação com mTECs mutantes
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 15.08.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
MACHADO, Mayara Cristina Vieira. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/. Acesso em: 09 fev. 2026. -
APA
Machado, M. C. V. (2024). A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ -
NLM
Machado MCV. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ -
Vancouver
Machado MCV. A pervasividade da mutação del 3554G no exon 6 (domínio SAND) do gene Aire afeta o transcriptoma de células tímicas epiteliais medulares e de timócitos CD4+ aderentes [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21012025-115246/ - Aire gene influences mTEC-mTEC cell aggregation on a three-dimensional spheroid formation model system
- Effect of aire gene on the chemotactic properties of medullary thymic epithelial cells on thymocytes
- miR-155 exerts posttranscriptional control of autoimmune regulator (Aire) and tissue-restricted antigen genes in medullary thymic epithelial cells
- The single-cell transcriptome of mTECs and CD4 + thymocytes under adhesion revealed heterogeneity of mTECs and a network controlled by Aire and lncRNAs
- The thymus as a mirror of the Body's gene expression
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-21012025-115246 (Fonte: oaDOI API)
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