Humoral responses against merozoite Plasmodium falciparum candidate vaccine antigens in pregnancy and infancy: influence of immunomodulatory factors (2024)
- Authors:
- Autor USP: GBAGUIDI, MAHUGNON LÉGER ERASME - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-15012025-172353
- Subjects: AFRICANOS; ANTICORPOS; ANTÍGENOS DE VÍRUS; MALÁRIA; HELMINTHES
- Keywords: Plasmodium falciparum; Plasmodium falciparum; Africanos; Africans; Anti-merozoite antibodies; Anticorpos anti-merozoítos; Antígenos vacinais; Helmintos transmitidos pelo solo; Malaria; Malária; sHLA-G; sHLA-G; Soil transmitted helminths; Vaccine antigens
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Antecedentes e Objetivos: A malária por Plasmodium facilparum (Pf) é uma das doenças infecciosas tropicais mais prevalentes no Benin, e mulheres grávidas e crianças apresentam os maiores riscos. Embora não exista uma vacina eficaz, novos antígenos vacinais dos merozoítos têm sido propostos como alvos potenciais para o controle da malária. Moléculas de controle da resposta imune e a presença concomitante de helmintos transmitidos pelo solo (HTS) podem interferir na resposta humoral contra a malária. Este estudo foi idealizado para avaliar: i) o papel protetor dos anticorpos contra antígenos vacinais obtidos do estágio assexuado de Pf, ii) o papel da molécula HLA-G na resposta humoral contra o estágio assexuado de Pf, e iii) a influência do HTS na modulação das respostas humorais anti-merozoítos, uma vez que a malária apresenta uma resposta Th1 e o HTS uma resposta Th2. Pacientes e Métodos: Quatrocentas mulheres beninenses foram acompanhadas longitudinalmente durante a gravidez, bem como seus filhos durante os dois primeiros anos de vida, no contexto de fatores parasitológicos, imunológicos, socioambientais e epidemiológicos. As infecções por malária e HTS foram ativamente registradas durante o acompanhamento das mães (consultas pré-natais 1/2- ANV1/2, e no parto-DEL) e das crianças (nascimento e 6, 9, 12, 18 e 24 meses de vida). Os níveis dos anticorpos (IgG1/2/3 e IgM) contra antígenos recombinantes da forma merozoíto (AMA-1125- 545, MSP-119, MSP-2/3D7, MSP-2/FC27, MSP-3161-276, GLURP- R025-514 e GLURP-R2705-1178) e os níveis de HLA-G solúvel (sHLA-G) foram quantificados no plasma por ELISA. Os resultados foram ajustados por fatores ambientais e tratamento da malária (tratamento preventivo intermitente em grávidas: TPIg). As análises estatísticas foram realizadas por meio de regressão logística linear, linear mista e regressões proporcionais de Cox. Resultados: Observamos que: i) com exceção de IgMs e respostasde anticorpos específicos contra MSP-3, os níveis de IgG anti-merozoito foram mais baixos no parto após duas doses de TPIg em comparação com nenhum tratamento. Em particular, IgG2 diminuiu precocemente em ANV2 (após a primeira dose de TPIg) em comparação com o ANV1; ii) durante a gravidez, anticorpos IgG contra GLURP-R0, MSP2-3D7 e MSP1 conferiram proteção contra infecção por malária periférica e placentária, iii) infecções palustres prévias e malária placentária diminuíram a transferência de anticorpos transplacentários, especificamente para IgG1/3 contra AMA-1 e MSP-1, que foram os mais frequentemente transferidos para o feto, iv) os anticorpos IgG não protegeram as crianças; no entanto, os anticorpos IgM contra MSP-1, MSP2-3D7, MSP2-FC27 e MSP3 exibiram resposta mais eficaz contra a malária em crianças com idades compreendidas entre os 18 e os 24 meses, v) os níveis de sHLA-G foram influenciados pelo período de trabalho de parto, pelas doses de TPIg e pelo genótipo +3003TT, vi) em geral, níveis aumentados de sHLA-G foram correlacionados com níveis diminuídos de anticorpos IgG, particularmente em gestações a termo, e vii) em crianças, a infecção por HTS modulou respostas IgM anti-merozoítos após um ano de idade. Discussão: Este é o primeiro estudo avaliando prospectivamente grande número de mães e seus filhos estudando 28 respostas anti-merozoítos, levando em consideração vários fatores de confusão, para compreender a dinâmica da resposta humoral contra esses antígenos. As respostas IgM devem ser levadas em consideração na concepção de vacinas para crianças e as respostas IgG, particularmente contra os antígenos MSP-1, MSP-2 e GLURP, parecem ser candidatas adequadas e mais promissoras para vacinas contra a malária em mulheres grávidas. Os níveis de sHLA-G durante a gravidez foram inversamente correlacionados com níveis da maioria dos anticorpos anti-merozoitos, enquanto a presença de HTSmodulou, principalmente, as respostas IgM anti-merozoítos em crianças. Estudos funcionais da atividade biológica dos anticorpos anti-merozoítos são necessários para revelar o seu papel protetor contra a malária Pf em cada condição clínica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 26.07.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
GBAGUIDI, Mahugnon Léger Erasme. Humoral responses against merozoite Plasmodium falciparum candidate vaccine antigens in pregnancy and infancy: influence of immunomodulatory factors. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15012025-172353/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Gbaguidi, M. L. E. (2024). Humoral responses against merozoite Plasmodium falciparum candidate vaccine antigens in pregnancy and infancy: influence of immunomodulatory factors (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15012025-172353/ -
NLM
Gbaguidi MLE. Humoral responses against merozoite Plasmodium falciparum candidate vaccine antigens in pregnancy and infancy: influence of immunomodulatory factors [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15012025-172353/ -
Vancouver
Gbaguidi MLE. Humoral responses against merozoite Plasmodium falciparum candidate vaccine antigens in pregnancy and infancy: influence of immunomodulatory factors [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15012025-172353/
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