Desenvolvimento de antígeno vacinal com possível atividade terapêutica contra o papilomavírus humano, utilizando a tecnologia de DNA recombinante (2024)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, PEDRO HENRIQUE MACHADO - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; PAPILLOMAVIRUS; HPV; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; VACINAS VIRAIS; EPITOPOS; ONCOPROTEÍNAS; DNA RECOMBINANTE
- Keywords: HPV; Therapeutic vaccine; E6 and E7 proteins; Multiple epitopes; Flagellin; HPV; Vacina terapêutica; Proteínas E6 e E7; múltiplos epítopos; flagelina
- Language: Português
- Abstract: O papilomavírus humano (HPV) é responsável pela grande maioria dos casos de câncer cervical, sendo considerado o quarto tipo de câncer que mais afeta mulheres em todo o mundo, principalmente em países de baixo índice de desenvolvimento humano (IDH). A infecção por HPV é assintomática e o próprio sistema imune o combate, regressando ao estado normal. Contudo, algumas pessoas podem desenvolver uma infecção persistente pelo HPV, muitas das quais levam ao desenvolvimento do câncer. Atualmente, três vacinas baseadas na proteína L1 do capsídeo viral estão no mercado, ambas do tipo específicas e profiláticas. Apesar destas vacinas proporcionarem uma resposta imune em pessoas que já tenham sido expostas ao vírus do HPV, a resposta imune ainda é baixa, fazendo com que novas abordagens sejam investigadas, como o desenvolvimento de uma vacina terapêutica. Assim, o presente estudo desenvolveu um código em linguagem Python, juntamente com outras ferramentas computacionais para realizar estudos de imunoinformática, visando o desenvolvimento de um antígeno vacinal com potencial terapêutico contra o papilomavírus humano (HPV), constituído por epítopos de MHC classes I e II das oncoproteínas virais E6 e E7, conjugadas a uma proteína adjuvante via modelagem estrutural. Após análises de ligação as moléculas de MHC-I e II, promiscuidade e conservação de epítopos, foram escolhidas 6 regiões de epítopos com predição de contemplar mais de 85% da população mundial.A partir disso, foi criada uma única sequência consenso, contendo as regiões de epítopos, utilizando ligantes para minimizar a formação de imunogenicidade de junção e direcionar a resposta imune para os epítopos de interesse. O ligante final combinou três sequências: AAY para conectar epítopos MHC-I e atuar como sítio de clivagem para proteossomas, GPGPG para unir epítopos MHC-II e prevenir a formação de epítopos de junção indesejáveis, e GGGGS para aumentar a flexibilidade do candidato vacinal e facilitar a modelagem tridimensional final. Essa sequência foi inserida na proteína flagelina de Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium para formar uma quimera proteica. A estrutura tridimensional da quimera foi predita e o melhor modelo foi selecionado com base em análises de qualidade. A estrutura foi então refinada e validada. A análise final demonstrou que a estrutura da quimera foi mantida, preservando a região agonista de TLR5. Os resultados do estudo são promissores e sugerem que a quimera proteica pode ser um candidato promissor para uma vacina terapêutica contra o câncer cervical.
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.08.2024
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ABNT
RODRIGUES, Pedro Henrique Machado. Desenvolvimento de antígeno vacinal com possível atividade terapêutica contra o papilomavírus humano, utilizando a tecnologia de DNA recombinante. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-09052025-124701/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Rodrigues, P. H. M. (2024). Desenvolvimento de antígeno vacinal com possível atividade terapêutica contra o papilomavírus humano, utilizando a tecnologia de DNA recombinante (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-09052025-124701/ -
NLM
Rodrigues PHM. Desenvolvimento de antígeno vacinal com possível atividade terapêutica contra o papilomavírus humano, utilizando a tecnologia de DNA recombinante [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-09052025-124701/ -
Vancouver
Rodrigues PHM. Desenvolvimento de antígeno vacinal com possível atividade terapêutica contra o papilomavírus humano, utilizando a tecnologia de DNA recombinante [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-09052025-124701/
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