Perfil genético e proteômico de portadores de doença valvar reumática mitral e aórtica sintomáticos (2024)
- Authors:
- Autor USP: VALADARES, ANA CECÍLIA DE ALMEIDA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-30042025-145948
- Subjects: GENÔMICA; PROTEÔMICA; VÁLVULAS
- Keywords: Doença reumática; Genomics; Pathogenesis; Patogênese; Proteomics; Rheumatic disease; Valve
- Language: Português
- Abstract: A doença reumática (DR) resulta de uma resposta imunológica anormal à faringite estreptocócica. Embora os eventos imunoinflamatórios que ligam a infecção estreptocócica ao dano valvar sejam bem estudados, os processos que impulsionam a progressão para a cardiopatia reumática crônica (CRC) em estágio avançado são menos compreendidos. Vários mecanismos patológicos foram propostos, mas nenhum explica completamente por que a válvula mitral é preferencialmente afetada. A fim de investigar mais profundamente o mecanismo da doença valvar na CRC, realizamos uma análise genética e proteômica nas válvulas mitral e aórtica de pacientes sintomáticos, que foram submetidos a tratamento cirúrgico convencional. Métodos: Um total de 40 válvulas cardíacas foram analisadas por várias modalidades, incluindo proteômica global baseada em espectrometria de massas e genômica. Um total de 14 válvulas cardíacas (VC) foram usadas no estudo genômico, 26 VC em proteômica e 6 VC em proteômica setorial de depósitos amiloides em valva microdissecção por laser. Folhetos mitral e aórtico do mesmo paciente foram obtidos de cirurgias de dupla substituição de válvulas para estenose grave ou lesões valvares múltiplas. Resultados: Análise global de expressão gênica em pacientes com indicação cirúrgica mostrou que valvas reumáticas mitrais exibiram, em comparação com valvas aórticas, maior expressão de genes ligados a processos redox, calcificação, inflamação e, em particular, resposta imune. Nosso estudotranslacional gerou um mapa proteômico da CRC ao analisar válvulas mitral (MV) e aórtica (AOV) dos mesmos pacientes, e compará-las com válvulas correspondentes de pacientes-controle não doentes que passaram por transplantes cardíacos. Diferenças significativas nas assinaturas proteômicas entre MV e AOV estavam presentes, principalmente, nas válvulas-controle. No cenário da CRC, essas diferenças diminuem, sugerindo que a CRC avançada converge para vias comuns da doença. A análise das redes de interação proteína-proteína encontrou que a assinatura reumática da doença avançada inclui a regulação negativa de proteínas relacionadas à função mitocondrial, comprometimento dos mecanismos de proteostase e metabolismo lipídico alterado. Conclusão: A CRC tem uma patofisiologia complexa. O estudo do padrão genético da doença mitral reumática evidenciou não só padrões de imunoinflamação, fibrose, calcificação além de oxirredução maior nas valvas reumáticas assim como sugere padrões diferentes quanto à valva acometida mitral ou aórtica. A análise proteômica revelou diminuição de expressão de proteínas relacionadas à função mitocondrial, comprometimento dos mecanismos de proteostase e metabolismo lipídico alterado. Uma estratégia combinada de proteômica e biologia de sistemas identifica o primeiro perfil de CRC, que indica distúrbios ainda ativos em processos metabólicos, redox e de proteostase, apesar da doença avançada e da cicatrização/calcificação
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.11.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
VALADARES, Ana Cecília de Almeida. Perfil genético e proteômico de portadores de doença valvar reumática mitral e aórtica sintomáticos. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-30042025-145948/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Valadares, A. C. de A. (2024). Perfil genético e proteômico de portadores de doença valvar reumática mitral e aórtica sintomáticos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-30042025-145948/ -
NLM
Valadares AC de A. Perfil genético e proteômico de portadores de doença valvar reumática mitral e aórtica sintomáticos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-30042025-145948/ -
Vancouver
Valadares AC de A. Perfil genético e proteômico de portadores de doença valvar reumática mitral e aórtica sintomáticos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-30042025-145948/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-30042025-145948 (Fonte: oaDOI API)
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