Desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo praziquantel para tratamento da esquistossomose: avaliação pré-clínica para administração oral (2023)
- Authors:
- Autor USP: MENGARDA, ANA CAROLINA ARAUJO - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; ESQUISTOSSOMOSE; ANTI-HELMÍNTICOS; HELMINTÍASE; ENSAIO CLÍNICO; CAMUNDONGOS
- Keywords: Anthelmintic Nanocarrier; Praziquantel;Schistosoma mansoni; Self nanoemulsifying drug delivery system;; Anti-helmíntico; Nanocarreador; Praziquantel; Schistosoma mansoni; Sistema autonanoemulsificante para entrega de fármacos;
- Language: Português
- Abstract: A esquistossomose é uma helmintíase que afeta cerca de 250 milhões de pessoas no mundo, principalmente crianças. Praziquantel (PZQ) é a única droga utilizada para o tratamento e controle da esquistossomose. No entanto, o PZQ apresenta entraves quanto à sua solubilidade em água que afetam sua forma de apresentação e levam a altas dosagens terapêuticas, dificultando o tratamento infantil. Com base no novo roteiro para doenças negligenciadas (2021-2030) divulgado pela Organização Mundial da Saúde, no qual propõe o desenvolvimento de uma formulação pediátrica do PZQ, o presente estudo desenvolveu um sistema autonanomulsificante para entrega de fármacos capaz de carrear o PZQ e potencializar o efeito do fármaco. O sistema de veiculação do PZQ (SNEDDS-PZQ) foi desenvolvido com base na capacidade dos óleos e tensoativos em solubilizar o fármaco. A formulação escolhida foi composta por Kolliphor® HS 15 (36,36%), SPAN® 80 (36,36%) e óleo de rícino (27,27%) em PZQ (70 mg/g) que, demonstrou ser estável à diferentes temperaturas de armazenamento avaliado em um período de até 1 ano e, escalonável com estabilidade mantida. Ensaios in vitro para análise anti-helmíntica foram realizados com vermes adultos de Schistosoma mansoni e, PZQ e SNEDDS-PZQ apresentaram uma concentração letal em 50% (CL50) de 0,7 µM e 0,2 µM, respectivamente. O veículo da nanoformulação (SNEDDS) não demonstrou efeito anti-helmíntico. Na avaliação de permeabilidade in vitro mimetizando a barreira gastrointestinal, as amostras apresentaram alta permeabilidade. Nos ensaios de citotoxicidade em linhagens celulares humanas e animais, e toxicidade em Caenorhabditis elegans, nenhuma das amostras se mostraram tóxicas. Os testes in vivo foram realizados utilizando camundongos Swiss experimentalmente infectados com ~80 cercárias de S. mansoni.Os animais foram tratados por via oral 42 dias pós-infecção com dose única de 100, 200 e 400 mg/kg de PZQ e SNEDDS-PZQ; 56 dias pós infecção todos os camundongos foram eutanasiados e submetidos à análise de eficácia terapêutica baseada em carga de vermes e carga de ovos no intestino delgado e nas fezes. As doses de SNEDDS-PZQ que apresentaram maior eficácia foram 200 e 400 mg/kg promovendo redução da carga parasitária de 95,6% e 95%, respectivamente. SNEDDS-PZQ foi mais potente que o PZQ, uma vez que os animais tratados com 400 mg/kg de PZQ apresentaram redução de 88,2%. Nas análises do número de ovos imaturos no intestino, SNEDDS-PZQ a 400 e 200 mg/kg causou redução de 99% e 97,1%, respectivamente; e PZQ causaram redução de 90,6% e 50,4%, respectivamente. Nas análises de carga de ovos nas fezes, SNEDDS-PZQ a 400 e 200 mg/kg causou uma redução de 99,2% e 98,7%, respectivamente. Por sua vez, o PZQ apresentou redução de 87% e 53% na carga de ovos nas fezes nas mesmas doses. SNEDDS não causou efeito antiparasitário significativo. Portanto, concluímos que, além de ser um sistema de entrega estável, escalonável, de baixo custo sendo produzido com componentes baratos e com uso de equipamentos convencionais (custo para 1 g = R$ 1,61 ($ 0.32)), o SNEDDS-PZQ é promissor em tratar a esquistossomose e proporciona a possibilidade de um ajuste posológico e adaptação de um possível tratamento pediátrico.
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.08.2023
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ABNT
MENGARDA, Ana Carolina Araujo. Desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo praziquantel para tratamento da esquistossomose: avaliação pré-clínica para administração oral. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-12052025-085605/. Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Mengarda, A. C. A. (2023). Desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo praziquantel para tratamento da esquistossomose: avaliação pré-clínica para administração oral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-12052025-085605/ -
NLM
Mengarda ACA. Desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo praziquantel para tratamento da esquistossomose: avaliação pré-clínica para administração oral [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-12052025-085605/ -
Vancouver
Mengarda ACA. Desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo praziquantel para tratamento da esquistossomose: avaliação pré-clínica para administração oral [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-12052025-085605/ - Biophysical and structural characterization of the proline metabolic pathway: a strategic target for drug discovery in combating chagas disease
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