Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: papel da conexina 43 e da via mTORC1 (2025)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, GABRIEL OREFICE DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: ANATOMIA; CAMUNDONGOS; METABOLISMO ENERGÉTICO; HIPOTÁLAMO; OBESIDADE; METABOLISMO ANIMAL; DIETA ANIMAL; CAMUNDONGOS; LEPTINA
- Keywords: Balanço energético; electrical synapses; Energy balance; hipotálamo; hypothalamus; nutritional sensors; sensores nutricionais; sinapses elétricas
- Language: Português
- Abstract: Os neurônios que expressam a proteína relacionada ao Agouti (AgRP), localizados no núcleo arqueado do hipotálamo (ARH), desempenham papel crucial na regulação central do metabolismo. Estudos demonstraram que a perda de função ou deleção de fatores celulares e componentes sinalizadores desses neurônios podem impactar a homeostase energética, podendo levar ao desenvolvimento de desordens metabólicas como diabetes e obesidade. Assim, torna-se imperativo compreender os mecanismos celulares e as vias de sinalização que são capazes de influenciar a atividade dessas populações neuronais. O presente trabalho teve como objetivo investigar o papel de dois fatores celulares a conexina43 (CX43) [subprojeto 1], proteína relacionada com a comunicação elétrica entre células, e mTORC1 (subprojeto 2), complexo de via de sinalização intracelular relacionado com a capacidade da célula de sentir o estado nutricional na funcionalidade dos neurônios AgRP. Animais com deleção da CX43 nos neurônios AgRP foram gerados (animal AgRPCX43) e o metabolismo energético analisado em diversas condições metabólicas. Nossos dados indicaram que, embora os neurônios AgRP se comuniquem por sinapses elétricas, a CX43 não é necessária para modular o metabolismo energético basal, homeostase glicêmica ou as respostas metabólicas durante o jejum e realimentação em machos e fêmeas. Entretanto, a ablação da CX43 em neurônios AgRP é capaz de promover proteção parcial à obesidade induzida por dieta hiperlipídica nos machos.No segundo subprojeto, animais com ausência da sinalização da mTORC em neurônios AgRP foram gerados pela deleção da proteína Raptor (modelo AgRPRAPTOR). Os dados indicaram que a ablação da via mTORC1 nos neurônios AgRP não é capaz de alterar o peso, composição corporal e metabolismo basal. Entretanto, a sensibilidade a insulina é melhorada nos machos. Os dados indicam, ainda, que as fêmeas AgRPRAPTOR apresentam leves alterações nas respostas metabólicas e neuroendócrinas durante a restrição alimentar. Em conclusão, os dois subprojetos mostram que a expressão de CX43, como a via mTORC1, exercem distintos efeitos sobre a regulação do metabolismo energético via neurônios AgRP. Esses efeitos apresentam diferenças sexuais e regulam de forma moderada o metabolismo
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.02.2025
-
ABNT
SOUZA, Gabriel Orefice de. Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: papel da conexina 43 e da via mTORC1. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-09052025-122012/. Acesso em: 25 jun. 2025. -
APA
Souza, G. O. de. (2025). Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: papel da conexina 43 e da via mTORC1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-09052025-122012/ -
NLM
Souza GO de. Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: papel da conexina 43 e da via mTORC1 [Internet]. 2025 ;[citado 2025 jun. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-09052025-122012/ -
Vancouver
Souza GO de. Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: papel da conexina 43 e da via mTORC1 [Internet]. 2025 ;[citado 2025 jun. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-09052025-122012/ - Avaliação de dimorfismo sexual na regulação central do metabolismo energético de camundongos
- Ironing out obesity
- Characterization of the metabolic differences between male and female C57BL/6 mice
- mTORC1 signaling in AgRP neurons is not required to induce major neuroendocrine adaptations to food restriction
- Growth hormone enhances the recovery of hypoglycemia via ventromedial hypothalamic neurons
- Gap junctions regulate the activity of AgRP neurons and diet-induced obesity in male mice
- Growth hormone regulates neuroendocrine responses to weight loss via AgRP neurons
- Dexamethasone-Induced adipose tissue redistribution and metabolic changes: is gene expression the main factor? An animal model of chronic hypercortisolism
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
