Tese

Investigação funcional inflamatória da linhagem microglial C20 em resposta a TNFTα e ATP e do papel do receptor P2Y12 (2024)

• Authors:
  • Silva, Jean Bezerra
  • Ulrich, Henning (Orientador)
• Autor USP: SILVA, JEAN BEZERRA - IQ
• Unidade: IQ
• DOI: 10.11606/D.46.2024.tde-11042025-111111
• Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; FAGÓCITOS; RECEPTORES; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO
• Keywords: Biologia microglial; Inflamação; Inflammation; Microglial biology; P2Y12 receptor; Purinergic signaling; Receptor P2Y12; Sinalização purinérgica; TNFα; TNFα
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento FAPESP
• Language: Português
• Abstract: A microglia é o fagócito residente do sistema nervoso central (SNC) e o único tipo celular do sistema imune com acesso ao parênquima em homeostase. A microglia possui a capacidade de identificar diferentes tipos de estímulos danosos, processo conhecido como ativação microglial. TNFα é uma citocina produzida principalmente pela microglia no SNC, e uma das principais citocinas relacionadas às doenças neurodegenerativas. Dentre os efetores das funções microgliais, o sistema purinérgico é regulador da fagocitose, migração, comunicação neurônio:microglia e produção de citocinas. No SNC em homeostase, o receptor P2Y12 é exclusivamente expresso pela microglia, sua ativação está relacionada à indução de migração e novas evidências apontam que ele pode estar relacionado a ativação do inflamassoma, no entanto, esses resultados são exclusivos de modelos animais. Portanto, o objetivo desse trabalho é caracterizar a resposta inflamatória induzida por TNFα na linhagem microglial humana C20, e avaliar se o receptor P2Y12 possui papel central em sua biologia, em especial na liberação de citocinas e migração. Observamos que o estímulo inflamatório com TNFα, as células C20 não induz a produção de espécies reativas de oxigênio ou nitrogênio, o que a diferencia de linhagens microgliais murinas. Além disso, observamos que TNFα + 1 mM de ATP induz a redução da viabilidade celular a partir de 24h, no entanto, essa redução não é associada a morte inflamatória avaliada por LDH.Por outro lado, TNFα induz programação pró-inflamatória através da expressão de citocinas pró-inflamatórias,promove a redução da imunomarcação do receptor P2Y12 e alteração da morfologia. Adicionalmente, foi demonstrado que a ativação dos receptores P2Y12 das células C20 induz migração, enquanto o antagonismo foi capaz de inibir esse efeito. A inibição da atividade do receptor P2Y12 induziu aumento da produção de IL-6, mas não teve efeito na produção de IL-1β ou TNFα. Dessa forma, a linhagem microglial humana C20 apresenta capacidade efetora específica e similar ao que é observado em microglia de origem humana, sendo o receptor P2Y12 um dos pontos chave no controle da biologia microglial desse tipo celular.
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2024
• Data da defesa: 07.06.2024

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.46.2024.tde-11042025-111111 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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How to cite

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• ABNT

  SILVA, Jean Bezerra. Investigação funcional inflamatória da linhagem microglial C20 em resposta a TNFTα e ATP e do papel do receptor P2Y12. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-111111/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Silva, J. B. (2024). Investigação funcional inflamatória da linhagem microglial C20 em resposta a TNFTα e ATP e do papel do receptor P2Y12 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-111111/

• NLM

  Silva JB. Investigação funcional inflamatória da linhagem microglial C20 em resposta a TNFTα e ATP e do papel do receptor P2Y12 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-111111/

• Vancouver

  Silva JB. Investigação funcional inflamatória da linhagem microglial C20 em resposta a TNFTα e ATP e do papel do receptor P2Y12 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-111111/

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