A isoforma B do receptor P2X7 é crucial para a manutenção de células-tronco cancerosas e progressão de neuroblastoma (2024)
- Authors:
- Autor USP: RABELO, IZADORA LORRANY ALVES - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/T.46.2024.tde-11042025-110608
- Subjects: NEUROBLASTOMA; CÉLULAS-TRONCO; NEOPLASIAS; RECEPTORES
- Keywords: Cancer-stem cells; Células-tronco cancerosas; Isoforma P2X7B; Metástase; Metastasis; Neuroblastoma; Neuroblastoma; P2X7 receptor; P2X7B isoform; Receptor P2X7
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O neuroblastoma é um tumor neuroendócrino responsável por 10% das mortes por câncer pediátrico, com metade dos casos já metastáticos ao diagnóstico. Célulastronco cancerosas (CSCs) são responsáveis pela tumorigênese, resistência a terapias e recidivas. O receptor P2X7, que se liga ao ATP, está envolvido na proliferação e agressividade tumoral. Entre suas isoformas, a P2X7A induz apoptose, enquanto a P2X7B, truncada na porção C-terminal, promove crescimento celular. Este estudo investigou o papel das isoformas P2X7A e P2X7B na manutenção de CSCs e na progressão tumoral. Primeiramente, células humanas ACN de neuroblastoma foram analisadas quanto a expressão de marcadores de pluripotência por citometria de fluxo. CD133 marcou 35% das células, SOX-2 marcou 10%, e Oct-4 não teve expressão significativa. Entre as condições testadas, o meio suplementado com EGF/bFGF/N2 destacou-se por enriquecer CSCs, com alta expressão de SOX-2 e baixa adesão celular. Analisando células ACN de neuroblastoma controle (P2X7A+B+), silenciadas para as isoformas A e B (P2X7A-B-) e apenas para a isoforma A (P2X7A-B+), observou-se que a isoforma B é crucial para a autorrenovação e proliferação das CSCs usando os ensaios de eficiência de formação de tumoresferas (TFE) e eficiência de formação de colônias (CFE), respectivamente.Ensaios de quimiotaxia mostraram que a isoforma B na invasão celular é relevante para células mais diferenciadas quando a isoforma A foi silenciada, triplicando a capacidade invasiva das células. No ensaio in vivo, CSCs de neuroblastoma ACN P2X7A+B+, P2X7A-B- e P2X7A-B+ foram injetadas em camundongos imunodeficientes para avaliar a formação e agressividade dos tumores. A partir do 20º dia, todos os camundongos apresentaram tumores palpáveis, no entanto aqueles que receberam células P2X7A-B+ perderam mais peso e os tumores cresceram mais rapidamente (tempo de duplicação de 14,63 dias) comparado aos tumores P2X7A+B+, P2X7A-B- (24,95 e 34,98 dias, respectivamente). Camundongos portadores de tumores expressando apenas a isoforma B apresentaram um pior prognóstico com taxa de sobrevivência menor do que aqueles portadores de tumores expressando ou silenciados para ambas as isoformas. A conclusão principal do estudo é que a isoforma B do receptor P2X7 desempenha um papel chave na agressividade e crescimento dos tumores de neuroblastoma, sugerindo que a isoforma B do receptor P2X7 é um alvo promissor para intervenções terapêuticas. A inibição seletiva da isoforma B pode potencialmente reduzir a agressividade dos tumores, melhorando o prognóstico e aumentando a sobrevida dos pacientes com neuroblastoma
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.11.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
RABELO, Izadora Lorrany Alves. A isoforma B do receptor P2X7 é crucial para a manutenção de células-tronco cancerosas e progressão de neuroblastoma. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-110608/. Acesso em: 07 abr. 2026. -
APA
Rabelo, I. L. A. (2024). A isoforma B do receptor P2X7 é crucial para a manutenção de células-tronco cancerosas e progressão de neuroblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-110608/ -
NLM
Rabelo ILA. A isoforma B do receptor P2X7 é crucial para a manutenção de células-tronco cancerosas e progressão de neuroblastoma [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-110608/ -
Vancouver
Rabelo ILA. A isoforma B do receptor P2X7 é crucial para a manutenção de células-tronco cancerosas e progressão de neuroblastoma [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-110608/ - The P2X7 receptor in the maintenance of cancer stem cells, chemoresistance and metastasis
- Eicosapentaenoic acid-rich oil supplementation activates PPARg and delays skin wound healing in type 1 diabetic mice
- Cancer metabostemness and metabolic reprogramming via P2X7 receptor
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- Purinergic signaling in brain tumors
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