Efeito da inibição da interação entre TrkA e PLCy sobre a sinalização periférica da hipersensibilidade mediada pelo TRPV1 e inflamação neurogênica associada (2024)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, ALEXANDRE MARTINS DO - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/D.46.2024.tde-11042025-102936
- Subjects: ANALGESIA; NOCICEPTIVIDADE; FATOR DE CRESCIMENTO NEURAL DE ANIMAL; RECEPTORES
- Keywords: Capsaicin; Capsaicina; NGF; NGF; Nocicepção; Nociception; PLCy; PLCy; TrkA; TrkA; TRPV1; TRPV1
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Elucidar as vias de sinalização nociceptiva é fundamental para o desenvolvimento de novos analgésicos, necessário considerando os opióides de baixa eficácia atualmente disponíveis. O TRPV1 é um canal iônico relacionado à despolarização dos terminais livres dos nociceptores que pode ser ativado diretamente pela capsaicina (CAP) ou calor nocivo, mas também indiretamente através da atividade da fosfolipase C-y (PLCy). Um peptídeo que mimetiza o sítio de ligação do receptor de tropomiosina quinase A (TrkA) à PLCy (TAT-pQYP) foi previamente desenhado por nosso grupo, inibindo a ativação da lipase. TrkA é o receptor de alta afinidade do fator de crescimento neural (NGF), altamente expresso durante a inflamação aguda. A ligação do NGF à TrkA promove a autofosforilação do receptor, ativando múltiplas cascatas de sinalização, como a via da PLCy. Estas proteínas são expressas em nociceptores peptidérgicos e não peptidérgicos, entre outras fibras aferentes somatossensoriais. Assim, buscamos avaliar os mecanismos dependentes e independentes de PLCy para a sensibilização periférica mediada pelo TRPV1, além do seu papel na inflamação associada. Camundongos C57BL/6 foram utilizados para avaliar os seguintes efeitos: ativação direta do TRPV1 por CAP, nocicepção térmica, sensibilidade mecânica, nocicepção mecânica, diâmetro da pata e expressão de marcadores inflamatórios neurogênicos em tecidos por RT-qPCR.A CAP desencadeou uma resposta em duas fases, a primeira relacionada à ativação direta do TRPV1, enquanto a tardia foi marcada por uma inflamação aguda. O TAT-pQYP reverteu a hipersensibilidade mecânica controlando a inflamação, consistente com o diâmetro da pata e a normalização da expressão de Ntrk1, gene codificador da TrkA. A reanálise do conjunto de dados de RNA-seq aponta que esse efeito pode ser devido à ação do TAT-pQYP principalmente sobre os nociceptores peptidérgicos. Curiosamente, o TAT-pQYP não exerceu efeito sobre a hipersensibilidade térmica, que depende tanto da inflamação quanto da ativação direta do TRPV1. Além disso, a ativação direta do TRPV1 pelo CAP também não foi afetada, condizente com aumento da expressão de Trpv1, sugerindo diferentes mecanismos de nocicepção mecânica e térmica. Ao todo, nossos resultados sugerem que uma interação funcional entre PLCy e TRPV1 ocorre nos nociceptores modulando a sensibilidade e nocicepção mecânica durante a inflamação aguda neurogênica.
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.08.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
NASCIMENTO, Alexandre Martins do. Efeito da inibição da interação entre TrkA e PLCy sobre a sinalização periférica da hipersensibilidade mediada pelo TRPV1 e inflamação neurogênica associada. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-102936/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Nascimento, A. M. do. (2024). Efeito da inibição da interação entre TrkA e PLCy sobre a sinalização periférica da hipersensibilidade mediada pelo TRPV1 e inflamação neurogênica associada (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-102936/ -
NLM
Nascimento AM do. Efeito da inibição da interação entre TrkA e PLCy sobre a sinalização periférica da hipersensibilidade mediada pelo TRPV1 e inflamação neurogênica associada [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-102936/ -
Vancouver
Nascimento AM do. Efeito da inibição da interação entre TrkA e PLCy sobre a sinalização periférica da hipersensibilidade mediada pelo TRPV1 e inflamação neurogênica associada [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-102936/ - Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) acts as a trophic factor promoting Neuritogenesis in the dorsal root ganglia (DRG) neurons through activation of the PI3K signaling pathway
- Elucidando o papel do TAT-pQYP nas vias de sinalização da dor
- Exploring PLCу𝛾 roles in mechanical hypersensitivity and edema during capsaicin‐triggered neurogenic inflammation
- Signaling pathways mediated by SH2‐containing proteins as a strategy for pain mitigation
- Exploring protein-protein interactions for the development of new analgesics
- PLCγ has a dual role in capsaicin-triggered neurogenic inflammation promoting mechanical hypersensitivity and edema in male mice
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