Roles of P2X4 and P2X7 purinergic receptors in inflammatory responses of macrophages and microglia (2024)
- Authors:
- Autor USP: FARIA, BEATRIZ DE ANDRADE DE - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/D.46.2024.tde-11042025-105104
- Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; RECEPTORES; LINHAGEM CELULAR
- Keywords: ATP; BMDMs; BMDMs; C20 cells; células C20; lytic cell death; morte lítica celular; P2X4 purinergic receptors; P2X7 purinergic receptors; receptor purinérgico P2X4; receptor purinérgico P2X7, ATP
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Os receptores purinérgicos P2X4 e P2X7 são expressos em uma gama de células no sistema imune inato. Sua atividade é estimulada quando moléculas de ATP se ligam a sua estrutura, permitindo a formação de canais iônicos permeáveis a cátions como K+ que deixa o meio intracelular, e Ca2+ e Na+ que adentram o espaço intracelular. A mudança nas concentrações homeostáticas de íons leva a uma via de sinalização subsequente que determina destino celular. Esse estudo tem como foco o papel dos receptores purinérgicos P2X4 e P2X7 no sistema imune e sua participação na piroptose. Piroptose é um tipo de morte celular lítica e pró-inflamatória que permite o extravasamento de moléculas pró-inflamatórias como ATP e citocinas. Uma vez no meio extracelular, o cenário é amplificado por meio da indução do fenótipo pró-inflamatório em células vizinhas que possibilitam vias de sinalização maléficas a viabilidade celular. Dessa forma, propõe-se que os receptores purinérgicos P2X4 e P2X7 ativos induzem a morte lítica celular e permitem a propagação da sinalização pró-inflamatória. A via de sinalização do inflamassoma NLRP3 é relevante nesse estudo, sendo componente fundamental da via de sinalização que permite a morte por piroptose. O inflamassoma NLRP3 é ativado pela evasão de íons K+ através de canais iônicos formados pelos receptores purinérgicos abordados.A clivagem subsequente de proteínas pelo inflamassoma leva a formação de citocinas pró-inflamatórias e de porosque levam a perda de integridade da membrana plasmática e, consequentemente, extravasamento do conteúdo intracelular. Esse trabalho foca em micróglia humana e macrófagos derivados de medula óssea, dois componentes importantes do sistema imune inato. Primeiramente, o trabalho trata de uma nova linhagem celular de micróglia, as células C20, como uma possibilidade de modelo para estudos em inflamação. A avaliação da adequação da linhagem a presente investigação foi julgada necessária devido ao limitado número de estudos usando esse novo modelo. Em segundo lugar, macrófagos derivados de medula óssea, um modelo de respostas inflamatórias bem estabelecido, foi empregado para investigar a participação dos receptores purinérgicos P2X4 e P2X7 em morte celular lítica. Células C20 foram estimulas com LPS e respostas pró-inflamatórias foram avaliadas. Dentre elas, o aumento em expressão de genes relacionados a inflamação, viabilidade, produção de espécies reativas de oxigênio e produção de nitrito foram determinados. Após essa gama de investigações, células C20 foram tidas como inadequadas para a continuação dos estudos em morte celular pró-inflamatória devido a falta de resposta a exposição a LPS. No entanto, a expressão do receptor purinérgico P2X4 foi aumentada após priming com LPS, sendo o único resultado que difere do comportamento inerte dessa linhagem celular.Para macrófagos derivados de medula óssea, o estabelecimento das respostas inflamatórias se faz pouco necessário devido ao seu amplo uso dessas células em estudos sobre respostas pró-inflamatórias. A modulação farmacológica dos receptores purinérgicos P2X4 e P2X7, concomitantemente a indução de morte lítica celular, foi feita após a confirmação de suas expressões no modelo e do aumento da expressão do receptor P2X4 após estímulo com LPS. Por meio de ensaios que avaliam morte líticacelular e integridade de membrana, o uso do antagonista do receptor purinérgico P2X7 se provou eficiente na prevenção da morte lítica celular. No entanto, o uso de antagonista do receptor P2X4 demonstrou nenhuma influência sobre os ensaios. Essas observações colocam o receptor P2X7 como único envolvido na morte lítica celular. No entanto, o aumento na expressão do gene que codifica o receptor P2X4 tanto em macrófagos derivados de medula óssea quanto em células microgliais C20 deve ser tomado como um indicativo da participação dele no estabelecimento do fenótipo pró-inflamatório por meio de vias de sinalização que permanecem pouco elucidadas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.06.2024
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ABNT
FARIA, Beatriz de Andrade de. Roles of P2X4 and P2X7 purinergic receptors in inflammatory responses of macrophages and microglia. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-105104/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Faria, B. de A. de. (2024). Roles of P2X4 and P2X7 purinergic receptors in inflammatory responses of macrophages and microglia (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-105104/ -
NLM
Faria B de A de. Roles of P2X4 and P2X7 purinergic receptors in inflammatory responses of macrophages and microglia [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-105104/ -
Vancouver
Faria B de A de. Roles of P2X4 and P2X7 purinergic receptors in inflammatory responses of macrophages and microglia [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-105104/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.46.2024.tde-11042025-105104 (Fonte: oaDOI API)
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