Influência do NF-kappaB de cardiomiócitos sobre a morfologia e função cardíaca no contexto do remodelamento induzido pelo hormônio tiroidiano (2024)
- Authors:
- Autor USP: SOUGEY, WENDDY WYLLIE DAMASCENA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; HIPERTROFIA VENTRICULAR ESQUERDA; HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; FIBROBLASTOS; CÉLULAS MUSCULARES
- Keywords: Cardiac hypertrophy; Cardiomiócito; Cardiomyocyte; Crosstalk; Crosstalk; Hipertrofia cardíaca; NF-B; NF-Hormônio tiroidiano; NF-kappaB; Thyroid hormone
- Language: Português
- Abstract: No tecido cardíaco, a sinalização mediada pelo hormônio tireoidiano T3 pode desencadear hipertrofia cardíaca, frequentemente associada à preservação ou melhora da função cardíaca. No entanto, quando a exposição ao T3 é intensa ou prolongada, a capacidade adaptativa dos cardiomiócitos é superada, levando a alterações estruturais prejudiciais. Neste cenário, ocorre ativação de fibroblastos e deposição de fibrose, resultando em rigidez e diminuição da função cardíaca, condição que pode progredir à insuficiência cardíaca. Por isso, compreender os mecanismos que levam à descompensação da hipertrofia cardíaca é crucial para desenvolver abordagens terapêuticas eficazes. Pesquisas anteriores indicaram que o fator de transcrição NF-kappaB dos cardiomiócitos está implicado na hipertrofia induzida pelo T3. Além disso, considerando que os cardiomiócitos (CM) e fibroblastos cardíacos (FC) mantêm uma comunicação intercelular (crosstalk) e podem modular respostas celulares em várias condições, este estudo investigou o papel do NF-kappaB dos cardiomiócitos, tanto nas alterações morfofuncionais da hipertrofia induzida por T3 quanto no crosstalk com fibroblastos. Para isso, foram utilizadas abordagens experimentais in vivo e in vitro. Nas abordagens in vivo, foi revelado que a inativação do NF-kappaB nos cardiomiócitos (modelo de animais 3M) proporcionou uma proteção contra a hipertrofia cardíaca induzida por altas doses de T3 administradas de forma crônica.Além disso embora não tenha havido alteração significativa na deposição de fibrose, a ausência da atividade do NF-kappaB aumentou a expressão de genes associados à ativação de fibroblastos e acelerou a deterioração da função cardíaca nos animais 3M tratados com T3, indicando que essa proteína desempenha um papel essencial na manutenção da função cardíaca durante a hipertrofia. Em experimentos de cultura celular condicionada, enquanto o tratamento de FC com T3 induziu um perfil gênico pró-fibrótico, ativando-os e aumentando a produção de matriz extracelular, os cardiomiócitos tratados com T3 foram capazes de induzir um perfil gênico anti-fibrótico nos fibroblastos através do meio condicionado, sugerindo que o crosstalk entre essas células no microambiente cardíaco desempenha um papel fundamental na manutenção da estrutura cardíaca na hipertrofia cardíaca. Curiosamente, diferente do observado in vivo, o NF-kappaB não parece estar envolvido nessa interação entre cardiomiócitos e fibroblastos. Assim, este estudo conclui que o NF-kappaB dos cardiomiócitos é fundamental para a preservação da morfologia e função cardíaca na hipertrofia induzida por T3, e que a ausência do NF-kappaB nessas células promove a ativação de fibroblastos de forma indireta dentro do microambiente cardíaco. Além disso, é provável que o perfil anti-fibrótico frequentemente associado ao efeito direto do hormônio tiroidiano, pode, na verdade, ser mediado pela influência moduladora dos cardiomiócitos sobre os fibroblastos cardíacos. Estes achados ampliam a compreensão sobre o papel do NF-kappaB e do crosstalk celular na regulação das alterações morfofuncionais cardíaca
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.11.2024
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ABNT
SOUGEY, Wenddy Wyllie Damascena. Influência do NF-kappaB de cardiomiócitos sobre a morfologia e função cardíaca no contexto do remodelamento induzido pelo hormônio tiroidiano. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17042025-105333/. Acesso em: 04 ago. 2025. -
APA
Sougey, W. W. D. (2024). Influência do NF-kappaB de cardiomiócitos sobre a morfologia e função cardíaca no contexto do remodelamento induzido pelo hormônio tiroidiano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17042025-105333/ -
NLM
Sougey WWD. Influência do NF-kappaB de cardiomiócitos sobre a morfologia e função cardíaca no contexto do remodelamento induzido pelo hormônio tiroidiano [Internet]. 2024 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17042025-105333/ -
Vancouver
Sougey WWD. Influência do NF-kappaB de cardiomiócitos sobre a morfologia e função cardíaca no contexto do remodelamento induzido pelo hormônio tiroidiano [Internet]. 2024 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17042025-105333/
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