MicroRNAs 221 e 222 na sobrevivência e quimiorresistência em câncer de tireoide (2024)
- Authors:
- Autor USP: TIEPOLO, JULIA MANGOLIN - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2024.tde-15042025-120815
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; MICRORNAS; CARCINOMA PAPILAR; PROLIFERAÇÃO CELULAR; LINHAGEM CELULAR; QUIMIOTERAPIA; SOBREVIVÊNCIA CELULAR; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; NEOPLASIAS DA TIREOIDE
- Keywords: Carcinoma Papilífero; Cell Survival; MicroRNAs; MicroRNAs; Papillary Carcinoma; Sobrevivência Celular
- Language: Português
- Abstract: Estatísticas recentes revelam que a maioria das mortes relacionadas ao câncer de tireoide é devida à progressão de carcinomas papilíferos (CPs) diferenciados, refratários ao iodo radioativo. Apesar dos avanços nos tratamentos com o uso de inibidores de tirosina cinases (TKIs), não houve cura efetiva até o presente momento. Os pacientes desenvolvem resistência aos tratamentos, o que resulta em menor taxa de sobrevida. Na última década, com o objetivo de ampliar a compreensão dos mecanismos envolvidos na agressividade dos CPs, o papel de microRNAs (miRs) tem sido amplamente estudado. Destacam-se o miR-221 e miR-222, ambos superexpressos nos casos mais agressivos e de recidiva, com níveis circulantes elevados no soro/plasma de pacientes previamente a procedimentos cirúrgicos e significativamente reduzidos após a cirurgia, sendo, portanto, considerados como potenciais marcadores nesta patologia. Sabendo-se da correlação entre os níveis de expressão destes miRs nos casos mais agressivos, da atuação destes sobre a sobrevivência e do desenvolvimento de perfis resistentes aos tratamentos com TKIs, nosso objetivo foi ampliar a compreensão dos mecanismos moleculares de miR-221-3p e miR-222-3p sobre a morte e a proliferação celular em CPs. Para isso, inibimos a expressão destes miRs em linhagens humanas TPC-I e BCPAP de CP e, posteriormente, realizamos ensaios funcionais de morte e proliferação celular. Demonstramos que, após a inibição desses miRs, houve um aumento na morte celular, assim como uma redução da proliferação nas linhagens de CP.Realizamos adicionalmente a superexpressão destes mesmos miRs nas linhagens, porém não observamos alterações na morte ou proliferação celulares. Posteriormente, realizamos uma análise in silico para avaliar potenciais alvos de miR-221 e miR-222 envolvidos na apoptose. Destacamos as proteínas Caspase 3 e BMF como alvos preditos de miR-221 e miR-222. A Caspase 3 é uma caspase efetora, fundamental para o processo de morte celular programada. Demonstramos que, após a inibição desses miRs, houve aumento da expressão de pró-caspase 3. Adicionalmente, demonstramos que a expressão de miR-221-3p e miR-222-3p aumentou na linhagem BCPAP após a exposição a diferentes concentrações de Sorafenibe, principal TKI utilizado no tratamento do CP, durante 24 horas. Concluímos que miR-221-3p e miR-222-3p, frequentemente superexpressos em CPs agressivos, favorecem a viabilidade celular e podem estar envolvidos na quimiorresistência desses tumores ao TKI Sorafenibe.
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.11.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
TIEPOLO, Julia Mangolin. MicroRNAs 221 e 222 na sobrevivência e quimiorresistência em câncer de tireoide. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15042025-120815/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Tiepolo, J. M. (2024). MicroRNAs 221 e 222 na sobrevivência e quimiorresistência em câncer de tireoide (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15042025-120815/ -
NLM
Tiepolo JM. MicroRNAs 221 e 222 na sobrevivência e quimiorresistência em câncer de tireoide [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15042025-120815/ -
Vancouver
Tiepolo JM. MicroRNAs 221 e 222 na sobrevivência e quimiorresistência em câncer de tireoide [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15042025-120815/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2024.tde-15042025-120815 (Fonte: oaDOI API)
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