Resposta imune humoral contra Trypanosoma cruzi em pacientes com a doença de Chagas no estágio crônico (2022)
- Authors:
- Autor USP: CARNERO, LUIS ANTONIO RODRIGUEZ - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/T.46.2022.tde-10042025-151728
- Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; DOENÇA DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; ANTIPROTOZOÁRIOS; ANTÍGENOS
- Keywords: Antigen identification; Benznidazol; Benznidazole; Chagas disease; Doença de Chagas; Identificação de antígenos; Phage display; Phage display; Response to treatment; Resposta ao tratamento; Trypanosoma cruzi; Trypanosoma cruzi
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas, causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, é um grave problema de saúde pública. Esta doença apresenta duas fases, aguda e crônica, e são poucas as alternativas terapêuticas para esses pacientes. O benznidazol, fármaco eficaz na fase aguda, reduz o nível de parasitemia na fase crônica e tem um potencial terapêutico que ainda precisa ser melhor definido. Um dos desafios para isso é a falta de marcadores moleculares para cura. Considerando-se a importância dos marcadores serológicos na doença de Chagas, neste trabalho, procuramos antígenos de Trypanosoma cruzi reconhecidos por imunoglobulinas de pacientes na fase crônica da doença, incluindo antígenos modulados pelo tratamento com benznidazol. Para identificar esses antígenos, desenvolvemos uma nova plataforma de phage display genômico (gPhage). No trabalho inicial, a identificação dos antígenos foi realizada com pools de pacientes nas diferentes fases da doença (assintomática e crônica leve ou severa). Este estudo mostrou que a resposta imune dos pacientes com Chagas é ampla, dirigida contra um gama de antígenos pertencentes às diversas famílias multigênicas, além de muitas proteínas hipotéticas, com elementos repetitivos, muitas delas exclusivas do T. cruzi. Porém, o uso de pools de imunoglobulinas influenciou a seleção, uma vez que pacientes hiper-reativos introduziram um viés na seleção. Optamos então por realizar uma seleção de antígenos utilizando um protocolo de duas etapas.Com este fim, se selecionou uma coorte de pacientes positivos à reação em cadeia da polimerase (PCR) contra T. cruzi no início do tratamento. Três anos após o início do tratamento, os pacientes que permaneceram PCR-positivos foram considerados nãorespondedores, enquanto aqueles que se tornaram PCR-negativos foram considerados respondedores ao tratamento. Imunoglobulinas destes pacientes, antes e depois do tratamento, foram então utilizadas para realizar uma seleção negativa (remover antígenos ubíquos), seguida de uma seleção positiva para identificar os antígenos reconhecidos pelo soro do mesmo paciente, no início ou apenas no final do tratamento. Nossos resultados indicam que o tratamento com benznidazol induz uma clara redução na concentração de anticorpos anti-T. cruzi presentes nos soros dos pacientes, principalmente, os respondedores ao tratamento. De fato, os dados quantitativos de gPhage foram capazes de discriminar os pacientes respondedores dos não-respondedores, sugerindo que esta plataforma pode ser uma alternativa interessante para a identificação de marcadores sorológicos para cura.Os principais antígenos e epitopos identificados, muitos deles proteínas imunodominantes como o B13, foram validados por ELISA utilizando uma coorte maior de pacientes, confirmando que a reatividade dos soros se reduzia no terceiro ano em relação ao início do tratamento. Em suma, a plataforma do gPhage mostrou-se uma ferramenta importante para estudar a resposta imune de anticorpos de pacientes com doença de Chagas e poderá ser uma alternativa interessante para o desenvolvimento de novos métodos diagnósticos/prognósticos para esta doença
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.08.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
CARNERO, Luis Antonio Rodriguez. Resposta imune humoral contra Trypanosoma cruzi em pacientes com a doença de Chagas no estágio crônico. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10042025-151728/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Carnero, L. A. R. (2022). Resposta imune humoral contra Trypanosoma cruzi em pacientes com a doença de Chagas no estágio crônico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10042025-151728/ -
NLM
Carnero LAR. Resposta imune humoral contra Trypanosoma cruzi em pacientes com a doença de Chagas no estágio crônico [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10042025-151728/ -
Vancouver
Carnero LAR. Resposta imune humoral contra Trypanosoma cruzi em pacientes com a doença de Chagas no estágio crônico [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10042025-151728/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2022.tde-10042025-151728 (Fonte: oaDOI API)
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