Efeito do tratamento com ácido fólico no perfil de metilação do DNA de adipócitos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo in vitro (2024)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, LETÍCIA LOBATO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-14032025-123906
- Subjects: ÁCIDO FÓLICO; CULTURA DE CÉLULAS; EXPRESSÃO GÊNICA; LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO; OBESIDADE
- Keywords: Cell culture; Epigenética; Epigenetics; Folic acid; Gene expression; Obesity; Systemic lupus erythematosus
- Language: Português
- Abstract: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica autoimune com etiologia multifatorial que afeta diversos órgãos e sistemas, impactando severamente a qualidade de vida das pessoas acometidas. Fatores genéticos, epigenéticos, hormonais, ambientais e imunológicos estão envolvidos em sua fisiopatologia, com destaque para as alterações nos níveis de metilação do DNA, que tem sido propostas como fator contribuinte para o desenvolvimento da autoimunidade. A obesidade pode agravar as manifestações clínicas da doença devido à inflamação sistêmica. Neste cenário, evidências sugerem uma relação negativa entre LES e obesidade. O ácido fólico, conhecido por ser um doador de grupo metil, pode influenciar a metilação do DNA. Estudos sugerem que baixos níveis de folato estão associados à diminuição da metilação global do DNA, aumentando o risco de LES e outras doenças autoimunes. Este estudo teve como objetivo avaliar se o tratamento in vitro com ácido fólico foi capaz de modular o perfil de metilação do DNA em culturas de adipócitos representativos de LES, verificando possíveis diferenças entre os grupos peso adequado (n=1) e obesidade (n=1). Os objetivos secundários incluíram a comparação dos níveis de expressão dos genes adiponectina (ADIPOQ), leptina (LEP), interleucina-6 (IL-6), transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (STAT3), modificador do elemento responsivo ao cAMP 2 (CREM2) e DNA metiltransferase 1 (DNMT1) antes e após o tratamento. Este é um estudo experimentalin vitro com adipócitos provenientes de tecido adiposo de pacientes com LES e peso adequado ou obesidade. Os adipócitos foram isolados, cultivados e tratados com ácido fólico diluído em NaOH (0,02g NaOH qs) por 48 horas. Após este período, foi realizada a extração de ácidos nucleicos para análise do perfil de metilação do DNA e de expressão gênica. Na comparação entre os grupos peso adequado e obesidade, foram identificadas 1.755 CpGs diferencialmente metiladas (CpGDMs), com predominância de hipometilação no grupo obesidade. As análises de enriquecimento associaram essas CpGDMs a vias metabólicas relacionadas ao diabetes mellitus tipo 1. Quando o grupo peso adequado foi comparado antes e depois do tratamento com ácido fólico, observou-se hipometilação em 755 CpGs após o tratamento, com destaque para vias metabólicas como a diferenciação dos linfócitos Th1 e Th2. Já nas culturas do grupo obesidade, o tratamento com ácido fólico resultou em hipermetilação da maioria das CpGs, associadas principalmente à via de sinalização cAMP, importante na patogênese do LES. Os resultados da expressão gênica mostraram uma variação significativa entre as culturas celulares de adipócitos dos grupos peso adequado e obesidade. Os genes ADIPOQ, LEP e IL-6 apresentaram maior expressão na cultura obesidade em comparação com a peso adequado, tanto antes quanto após o tratamento. A suplementação aumentou os níveis de expressão do gene STAT3 em ambas as culturas obesidade e peso adequado. Após otratamento, a expressão de CREM2 aumentou tanto na cultura peso adequado quanto na cultura obesidade. O tratamento com ácido fólico elevou os níveis de expressão do gene IL-6 na cultura peso adequado. Assim, o tratamento in vitro com ácido fólico alterou o perfil de metilação do DNA e, em partes, de expressão gênica nas culturas de adipócitos representativas do ambiente LES, com efeitos distintos na presença ou não de obesidade associada. Observou-se que o tratamento modificou os níveis de metilação em diferentes genes associados a vias metabólicas, variando entre os grupos, destacando-se o papel da obesidade como um fator agravante da inflamação no contexto do LES
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- Data da defesa: 29.10.2024
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ABNT
SOUZA, Letícia Lobato. Efeito do tratamento com ácido fólico no perfil de metilação do DNA de adipócitos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo in vitro. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-14032025-123906/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Souza, L. L. (2024). Efeito do tratamento com ácido fólico no perfil de metilação do DNA de adipócitos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo in vitro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-14032025-123906/ -
NLM
Souza LL. Efeito do tratamento com ácido fólico no perfil de metilação do DNA de adipócitos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-14032025-123906/ -
Vancouver
Souza LL. Efeito do tratamento com ácido fólico no perfil de metilação do DNA de adipócitos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-14032025-123906/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-14032025-123906 (Fonte: oaDOI API)
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