Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar após anestesia geral (2023)
- Authors:
- Autor USP: QUINTÃO, VINÍCIUS CALDEIRA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-28032024-111302
- Subjects: ANESTESIA; COMPLICAÇÕES PÓS-OPERATÓRIAS; CRIANÇAS; METILAÇÃO DE DNA
- Keywords: Anesthesia; Child; Delirium do despertar; DNA methylation; Emergence Delirium; Epigenetic modifications; Modificações epigenéticas; Postoperative complications
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Dentre as alterações cognitivas relacionadas à anestesia, o delirium do despertar é frequente em crianças pré-escolares, podendo ser observado em até 30% dos casos. Embora ainda não comprovado em crianças, a ocorrência de delirium pode estar relacionada às alterações cognitivas e comportamentais pós-operatórias. O delirium do despertar é mais frequente após anestesia inalatória com sevoflurano, embora não haja consenso sobre os fatores de risco. A identificação de alterações epigenéticas poderia contribuir para o entendimento deste evento adverso. Hipotetizou-se que mudanças comportamentais do delirium do despertar podem estar relacionadas a modificações epigenéticas, analisadas por meio do perfil de metilação do DNA. Objetivo: O objetivo principal deste estudo foi analisar o perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar. Métodos: Conforme aprovação pelo Comitê de Ética institucional, foi realizado estudo observacional e prospectivo para avaliação de crianças entre um e 12 anos de idade candidatas a procedimentos de endoscopia sob anestesia geral. O grau de ansiedade préoperatória da criança e dos pais foi medido por meio da escala modified Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) e escala visual analógica para ansiedade, respectivamente. A indução anestésica foi por via inalatória com sevoflurano e a qualidade da indução foi avaliada pela escala Pediatric Anesthesia Behavior (PAB). Após a punção venosa periférica, três mL de sanguevenoso total foram coletados para as análises genéticas. No despertar, o delirium foi avaliado por meio da escala Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Nas crianças com pontuação PAED 10, a amostra sanguínea foi encaminhada para análise do perfil de metilação do DNA. Como grupo controle, pacientes foram selecionadas de forma pareada e aleatória dentre aqueles que não apresentaram delirium do despertar. Resultados: Foram incluídos 85 pacientes. A mediana de idade foi de 4,6 anos e 48 eram do sexo masculino. A incidência de delirium do despertar foi de 44,7% (38 crianças). Amostras de 16 crianças com delirium do despertar e 14 de crianças controle (sem delirium do despertar) foram aleatoriamente selecionadas para a construção do perfil de metilação do DNA por meio de array utilizando a plataforma Illumina®. Na análise da variação de número de cópias das crianças com delirium do despertar, não foi observada nenhuma deleção ou duplicação patogênica. Observou-se sítios diferentemente metilados nas regiões dos genes SLC22A23, GNA12, MATN4, RBPJL, além dos sítios cg01033205, cg17393140, cg11400068, cg15619333, cg03901462, cg02775842 e cg00400810. O gene SLC22A23 pertence a uma grande família de proteínas transmembrana que funcionam como uniportadores, simportadores e antiportadores de íons orgânicos através das membranas celulares. Já o gene GNA12, que codifica as proteínas de ligação ao nucleotídeo guanina (proteínas G), está envolvido como modulador ou transdutor emvários sistemas de sinalização transmembrana, além de estar relacionado com a ativação de ligação ao receptor de dopamina D5. Conclusão: Crianças que apresentaram delirium do despertar apresentaram hipometilação do gene SCL22A23 e hipermetilação do gene GNA12. Estas alterações epigenéticas podem estar relacionadas à ocorrência do delirium do despertar, principalmente em crianças expostas a procedimentos anestésicocirúrgicos repetidos
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- Data da defesa: 03.02.2023
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ABNT
QUINTÃO, Vinícius Caldeira. Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar após anestesia geral. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-28032024-111302/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Quintão, V. C. (2023). Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar após anestesia geral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-28032024-111302/ -
NLM
Quintão VC. Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar após anestesia geral [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-28032024-111302/ -
Vancouver
Quintão VC. Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delirium do despertar após anestesia geral [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-28032024-111302/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-28032024-111302 (Fonte: oaDOI API)
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