Estudos de relação estrutura e caracterização da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a Malária (2025)
- Authors:
- Autor USP: RIGO, CAMILA FONSECA SILVA - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/D.76.2025.tde-19032025-082448
- Subjects: MALÁRIA; PLASMODIUM FALCIPARUM; ANTIMALÁRICOS
- Keywords: Antimalarials; Malaria
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A malária é uma doença parasitária endêmica em aproximadamente 83 países, atingindo principalmente o continente africano. Em 2023, foram registrados aproximadamente 263 milhões de casos e 597 mil mortes. O crescente surgimento de parasitos resistentes aos antimaláricos convencionais, como a artemisinina e seus derivados, destaca a urgência na descoberta de novos alvos moleculares e fármacos antimaláricos. Derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos apresentam atividade antiparasitária contra leishmaniose e doença de Chagas, contudo, a atividade antiplasmodial dessa série ainda é pouco conhecida. Com o objetivo de identificar novos compostos como candidatos a antimalárico, esta pesquisa investigou a relação estrutura-atividade de derivados nitrofurânicos (série O) e nitrotiofênicos (série S) associados ao 1,2,4-oxadiazol. Avaliamos a eficácia de 62 compostos, sendo 31 da série O e 31 da série S, em cepa de Plasmodium falciparum (3D7) sensível à cloroquina e citotoxicidade em células HepG2. Os compostos mais potentes (IC 10) foram selecionados para uma série de ensaios adicionais para caracterização do perfil antiplasmodial, incluindo determinação do tempo de ação, atividade inibitória contra cepas resistentes (e.g., K1, Dd2, 3D7^[R]_MMV848, Dd2^[R]_DSM265, TM90C6B) e isolados clínicos adaptados a laboratório, e estudos de combinação com artesunato. Dentre os compostos avaliados, 16 derivados nitrofurânicos e 22 derivados nitrotiofênicos apresentaram atividade antiplasmodialpromissora (IC 10), sendo 2 da série de O e 6 da série S. Os compostos O29 e S42 foram selecionados como representantes de suas respectivas subséries, devido as suas altas potências inibitórias e seletividade aos parasitos. Ambos se mostraram inibidores de ação não rápida e inibiram a recuperação dos parasitas expostos a partir de 48 h. Os derivados não demonstraram resistência cruzada quando testados contra cepas resistentes aos antimaláricos convencionais e isolados clínicos adaptados para laboratório. Quando combinados com artesunato, O29 apresentou perfil antagônico enquanto S42 mostrou perfil aditivo. Os resultados obtidos com os compostos O29 e S42 sugerem que os derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos são promissores para o desenvolvimento de candidatos a compostos líderes no combate à malária
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- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2025
- Data da defesa: 12.02.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: closed
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ABNT
RIGO, Camila Fonseca Silva. Estudos de relação estrutura e caracterização da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a Malária. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-19032025-082448/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Rigo, C. F. S. (2025). Estudos de relação estrutura e caracterização da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a Malária (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-19032025-082448/ -
NLM
Rigo CFS. Estudos de relação estrutura e caracterização da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a Malária [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-19032025-082448/ -
Vancouver
Rigo CFS. Estudos de relação estrutura e caracterização da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a Malária [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-19032025-082448/ - Avaliação da atividade antiplasmodial de derivados nitrofurânicos e nitrotiofênicos como candidatos a compostos líderes para a malária
- Study of the structure-activity relationship of pyridylmorpholine derivatives against malaria
- Synthesis of di(2-pyridyl)piperazine derivatives as potential antimalarial agents
- Descoberta de derivados nitrofurânicos como inibidores de Plasmodium falciparum
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2025.tde-19032025-082448 (Fonte: oaDOI API)
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