Geração de modelo microtecidual tridimensional derivado de hiPSCs para o estudo dos fenótipos cardiovasculares da Síndrome de Marfan (2024)
- Authors:
- Autor USP: BUTENAS, ALEXANDRE BERLOWITZ - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIB
- DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-06022025-154311
- Subjects: FIBROBLASTOS; FENÓTIPOS
- Keywords: Cardiac fibroblasts; Cardiac microtissues; Fibroblastos cardíacos; hiPSCs; hiPSCs; Marfan Syndrome; Microtecidos cardíacos; Síndrome de Marfan
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A Síndrome de Marfan (SMF) é uma doença autossômica dominante de manifestação pleiotrópica causada por alterações no gene FBN1, que codifica a proteína de matriz extracelular fibrilina-1, um importante componente estrutural das fibras elásticas do tecido conjuntivo, que por sua vez mantêm a integridade estrutural e funcional do tecido. As manifestações clínicas da SMF são comumente associadas aos sistemas ocular, esquelético e cardiovascular, com maiores taxas de mortalidade associadas a este último, principalmente devido à formação de aneurismas. A cardiomiopatia dilatada também ocorre como uma manifestação da SMF, e compromete a função cardíaca em indivíduos afetados. Nosso grupo derivou cardiomiócitos (CMs) de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs) com mutações distintas em FBN1. No entanto, CMs não expressam FBN1, então se faz necessário um modelo in vitro cardíaco que possibilite o estudo dos efeitos das mutações de FBN1 neste órgão. Neste trabalho, geramos microtecidos cardíacos (MTs) tridimensionais compostos de CMs, fibroblastos cardíacos (CFs) e células endoteliais para estudar os diferentes mecanismos genéticos associados com a SMF e suas consequências fenotípicas no coração.Inicialmente, diferenciamos os CFs a partir de um protocolo padronizado em nosso laboratório, e confirmamos a identidade dos mesmos por citometria de fluxo. Análises de expressão do gene FBN1 indicaram diferenças entre as linhagens isogênicas tanto quanto ao perfil de expressão gênica, quanto à síntese e deposição da fibrilina-1 na matriz extracelular nos fibroblastos cultivados em monocamada. Geramos também os MTs a partir dos tipos celulares citados anteriormente, e observamos diferenças inicialmente relacionadas ao tamanho das estruturas obtidas e também à expressão de FBN1 nas diferentes linhagens, indicando que podem ser modelos promissores na modelagem dos efeitos das mutações de FBN1 no coração humano.
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.12.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
BUTENAS, Alexandre Berlowitz. Geração de modelo microtecidual tridimensional derivado de hiPSCs para o estudo dos fenótipos cardiovasculares da Síndrome de Marfan. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-06022025-154311/. Acesso em: 09 fev. 2026. -
APA
Butenas, A. B. (2024). Geração de modelo microtecidual tridimensional derivado de hiPSCs para o estudo dos fenótipos cardiovasculares da Síndrome de Marfan (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-06022025-154311/ -
NLM
Butenas AB. Geração de modelo microtecidual tridimensional derivado de hiPSCs para o estudo dos fenótipos cardiovasculares da Síndrome de Marfan [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-06022025-154311/ -
Vancouver
Butenas AB. Geração de modelo microtecidual tridimensional derivado de hiPSCs para o estudo dos fenótipos cardiovasculares da Síndrome de Marfan [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-06022025-154311/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-06022025-154311 (Fonte: oaDOI API)
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