Consequências da deficiência do gene Aire na estrutura do timo e na autoimunidade agressiva num modelo experimental no camundongo Mus musculus (2024)
- Authors:
- Autor USP: MUNUERA, MATHEUS DOMINATO - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-26092024-160452
- Subjects: CAMUNDONGOS; AUTOIMUNIDADE; GENÔMICA; TIMO (SISTEMAS SANGUÍNEO E IMUNE); MODELOS ANIMAIS
- Keywords: Aggressive autoimmunity; Aire gene; Apeced; Autoimunidade agressiva; Crispr-cas-9 system; Gene Aire; Sistema crispr-cas-9; Th17; Thymocytes; Thymus; Timo; Timócitos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O gene autoimmune regulator (Aire) codifica a proteína homônima cuja principal função é a regulação da expressão gênica promíscua (PGE) de autoantígenos de tecidos periféricos (PTAs) em células tímicas epiteliais medulares (mTECs). Este processo é fundamental para que timócitos que reconhecem avidamente os PTAs sejam eliminados ainda no interior do timo (na medula tímica) por meio de seleção negativa. Esta é a base da indução da tolerância imunológica com implicações na prevenção das doenças autoimunes. Mutações em Aire provocam a síndrome autoimune APS-1, cujos pacientes apresentam infiltrados de linfócitos T autoreativos em órgãos periféricos assim como a produção de anticorpos neutralizantes contra determinadas citocinas. Nosso objetivo é a avaliação de um modelo experimental no camundongo Mus musculus que consiste num animal mutante no gene Aire gerado através da indução de mutações, com o sistema CRISPR/Cas-9, no exon 6 do gene Aire que codifica o domínio SAND da proteína analisando parâmetros como histologia do timo e de órgãos periféricos desses animais para avaliarmos a ocorrência, ou não, de infiltrados linfocitários assim como a dosagem de citocinas inflamatórias séricas. Nós conseguimos demonstrar que a deficiência heterozigótica do gene Aire (Aire wt/mut) desestrutura a medula do timo, desequilibra a expressão de citocinas inflamatórias e está associada com o aparecimento de alopecia areata nos animais mutantes. Os resultados demonstram que o modelo experimental de deficiência de Aire no camundongo gerado pelo sistema CRISPR/Cas-9 é adequado para estudos sobre a quebra da tolerância imunológica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 01.07.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
MUNUERA, Matheus Dominato e PASSOS JUNIOR, Geraldo Aleixo da Silva. Consequências da deficiência do gene Aire na estrutura do timo e na autoimunidade agressiva num modelo experimental no camundongo Mus musculus. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26092024-160452/. Acesso em: 08 fev. 2026. -
APA
Munuera, M. D., & Passos Junior, G. A. da S. (2024). Consequências da deficiência do gene Aire na estrutura do timo e na autoimunidade agressiva num modelo experimental no camundongo Mus musculus (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26092024-160452/ -
NLM
Munuera MD, Passos Junior GA da S. Consequências da deficiência do gene Aire na estrutura do timo e na autoimunidade agressiva num modelo experimental no camundongo Mus musculus [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26092024-160452/ -
Vancouver
Munuera MD, Passos Junior GA da S. Consequências da deficiência do gene Aire na estrutura do timo e na autoimunidade agressiva num modelo experimental no camundongo Mus musculus [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26092024-160452/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-26092024-160452 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
