Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma (2024)
- Authors:
- Autor USP: ENDO, ALICE KEI - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-24012025-125640
- Subjects: MEDULOBLASTOMA; RNA
- Keywords: Efeito esponja
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Tumores do sistema nervoso central (SNC), são extremamente agressivos. Dentro deles tem-se os tumores embrionários (TEs) do SNC, que em jovens corresponde a principal causa de morte por câncer. Dentro dos TE intracranianos, 62% correspondem ao meduloblastoma (tumor de grau IV). O seu tratamento é extremamente invasivo, tanto pela agressividade quanto pela dificuldade de acesso a localização tumoral. Considerando isso, estratégias terapêuticas personalizadas, que procuram diminuir a agressividade do tratamento e o aumentar tanto a eficácia quanto a especificidade são interessantes. Dentro dessas circunstâncias temos os miRNAs, curtos RNAs não codificadores (ncRNAs) com importante função na regulação pós-transcricional. Desregulações nesses miRNAs, são associadas a agressividade tumoral, tornando essencial desenvolver estratégias que visem a sua regulação. Sabendo que lncRNAs, são capazes de promover a regulação dos miRNAs através da sua função de esponja e considerando a importância de ter tratamentos focados na complexa rede regulatória dos ncRNAs, o presente estudo propõe a construção de um lncRNA sintético, capaz de regular miRNAs desregulados e relacionados a agressividade em meduloblastoma. O lncRNA sintético foi desenhado para sequestrar quatro miRNAs alvos associados à agressividade tumoral no meduloblastoma. Utilizando quatro linhagens de meduloblastoma para o modelo, três apresentaram perfis de miRNA similares ao desejado e uma apresentou perfil contrário.O lncRNA sintético demonstra eficiência no sequestro os miRNAs e no aumento da expressão proteica dos alvos desses miRNAs. Funcionalmente, foram observadas alterações na capacidade de metástase, resistência à apoptose e sensibilidade a quimioterápicos. As alterações funcionais foram visualizadas nas linhagens com perfil molecular semelhante ao direcionamento terapêutico, destacando a eficácia do lncRNA sintético como uma terapia direcionada. No entanto, mesmo entre as três linhagens, ocorreram variações nas características funcionais, refletindo a complexidade tumoral e a importância de um tratamento personalizado. Estudos futuros em modelos in vivo são necessários para validar a eficiência do lncRNA sintético na redução da agressividade tumoral em cenários mais complexos.
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.11.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ENDO, Alice Kei. Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-125640/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Endo, A. K. (2024). Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-125640/ -
NLM
Endo AK. Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-125640/ -
Vancouver
Endo AK. Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-125640/
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