Desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas incorporadas em sistema de micropartículas para tratamento de afecções pulmonares (2024)
- Authors:
- Autor USP: SANI, ALISON TATIANA MADRID - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBT
- DOI: 10.11606/T.9.2024.tde-20012025-165519
- Subjects: NANOPARTÍCULAS; ANTIBIÓTICOS; ANTIVIRAIS; DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA
- Keywords: Afecções pulmonares; Azithromycin; Azitromicina; Nanopartículas; Polymeric nanoparticles; Pulmonary disorders; Remdesivir; Remdesivir; Spray-drying; Spraydrying
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Afecções pulmonares, como doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, pneumonia adquirida na comunidade, fibrose cística e COVID-19, representam a segunda maior causa de morte no mundo, tornando-se um desafio significativo na área da saúde. Desse modo, o desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas (NPs) incorporadas em sistema de micropartículas (MPs) contendo antibióticos ou antivirais surgem como uma abordagem promissora para melhorar o tratamento dessas afecções pulmonares. NPs de policaprolactona (PCL) podem encapsular fármacos hidrofóbicos. Assim, neste trabalho desenvolvemos NPs de PCL com fosfolipídios encapsulando azitromicina (AZM) e remdesivir (RDV), obtidas por emulsão-difusão-evaporação do solvente. As NPs resultaram em um diâmetro médio entre 184-208 nm e polidispersividade (PdI) entre 0,08 e 0,147 no espalhamento de luz dinâmico e carga superficial ligeiramente negativa entre -4,94 e -5,06 eV) no potencial Zeta, mantendo-se estáveis durante 6 meses a 4 ºC. Na sequência, as NPs foram secas por spray-drying para obtenção de MPs. A otimização dos parâmetros de secagem por spray-drying, resultou na temperatura de entrada de 100 ^[º]C, temperatura de saída de 64 ^[º]C, fluxo de atomização de 600 L/h, vazão de 4,55 mL/min e aspiração do sistema em 70%, resultando em um rendimento de 63%. A eficiência de encapsulação avaliada por espectroscopia UV-Vis e HPLC, resultou em 83 % e 87 %, para formulações contendo AZM e RDV respetivamente.As formulações em pó foram caracterizadas em termos de morfologia, área superficial específica, tamanho de partícula, estrutura química, cristalinidade, e degradação por microscopia eletrônica de varredura, fisisorção, difração de luz laser, espectroscopia de infravermelho, difração de raios-X, e análises térmicas, respetivamente. Os resultados indicaram que as MPs são estruturas esféricas porosas, com área superficial específica de 3,95 g/m^[2]. A difração de luz laser mostrou que 90% das partículas se encontram em 4,06 e 4,11 µm. Análises de FTIR mostraram que há ausência de reações indesejadas. Os padrões de difração e os ensaios calorimétricos mostraram que AZM e RDV encapsulado estão dispersas na matriz polimérica sólida. Testes in vitro com impactadores em cascata de estágio único e multi-estágio foram empregados para conhecer a deposição das partículas em diferentes partes das vias aéreas respiratórias, sendo que 39- 42% das partículas correspondem a fração respirável inalável. Ensaios de difusão em disco demonstraram que a formulação contendo AZM nanoencapsulado mantém o efeito antimicrobiano em Staphylococcus aureus e Streptococcus pneumoniae, com halos de inibição ≥ 18 mm. Ensaios em linhagens celulares HUVEC, HFF1 e BEAS-2B mostraram que não houve citotoxicidade das dispersões contendo AZM.Com relação às NPs contendo RDV, ensaios de morte celular por LDH mostraram que não existe diferença significativa entre o uso do fármaco livre ou encapsulado e ensaios antivirais em células Vero E6 infectadas com SARSCoV-2 resultaram em diminuição significativa da carga viral. Assim, ambas formulações contendo AZM ou RDV apresentam potencial para o tratamento de afecções pulmonares e o sistema microparticulado desenvolvido consiste em uma plataforma robusta para a entrega pulmonar dos fármacos, podendo ser adaptada também para outros antibióticos e antivirais
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.10.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SANI, Alison Tatiana Madrid. Desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas incorporadas em sistema de micropartículas para tratamento de afecções pulmonares. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-20012025-165519/. Acesso em: 15 maio 2025. -
APA
Sani, A. T. M. (2024). Desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas incorporadas em sistema de micropartículas para tratamento de afecções pulmonares (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-20012025-165519/ -
NLM
Sani ATM. Desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas incorporadas em sistema de micropartículas para tratamento de afecções pulmonares [Internet]. 2024 ;[citado 2025 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-20012025-165519/ -
Vancouver
Sani ATM. Desenvolvimento de formulações inalatórias de nanopartículas incorporadas em sistema de micropartículas para tratamento de afecções pulmonares [Internet]. 2024 ;[citado 2025 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-20012025-165519/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2024.tde-20012025-165519 (Fonte: oaDOI API)
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