Efeitos da suplementação de leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: regulação de HDAC4 em modelos de imobilização e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp/HFpEF) (2024)
- Authors:
- Autor USP: ALVES, PAULA KETILLY NASCIMENTO - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: ANATOMIA; AMINOÁCIDOS; PROTEÍNAS MUSCULARES; ATROFIA MUSCULAR; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; MÚSCULO ESQUELÉTICO; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; RATOS; HIPERTROFIA VENTRICULAR ESQUERDA; PROTEÍNAS QUINASES
- Keywords: HDAC4; HDAC4; HFpEF; Hindlimb Immobilization; ICFEp; Imobilização; leucina; leucine; muscle; músculo
- Language: Português
- Abstract: Neste estudo, investigamos o impacto da suplementação de leucina na atrofia muscular e na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) utilizando modelos de rato. Inicialmente, examinamos o RNA-Seq do músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização dos membros posteriores e à suplementação de leucina. Identificamos a histona desacetilase 4 (HDAC4) como altamente responsiva a esses estímulos. A suplementação de leucina atenuou significativamente a expressão de HDAC4 induzida pela imobilização. Em experimentos subsequentes, a superexpressão de HDAC4 levou à atrofia do músculo sóleo, enquanto a suplementação de leucina mitigou esses efeitos, preservando a área transversal das fibras musculares e reduzindo a localização nuclear de HDAC4. Adicionalmente, avaliamos o efeito da suplementação de leucina na função do músculo esquelético e cardíaco em um modelo de rato com ICFEp. Ratas ZSF1 foram divididas em grupos de prevenção primária e secundária, com suplementação iniciada antes ou após o início da ICFEp. A leucina preveniu a disfunção do músculo esquelético, melhorando a função mitocondrial e modulando a expressão de genes relacionados à transferência de energia. No contexto cardíaco, a suplementação de leucina em ratas com ICFEp estabelecida melhorou a função diastólica, reduziu a fibrose e hipertrofia ventricular esquerda, e suprimiu a expressão proteica e acreção nuclear de HDAC4. Esses efeitos benéficos foram associados à ativação da proteína quinase A e à regulação negativa das vias HDAC4/TGF-1/Colagenase. Nossos dados sugerem que a leucina tem um papel protetor significativo contra a atrofia muscular e na melhora da função cardíaca em modelos de ICFEp, indicando seu potencial uso terapêutico
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.08.2024
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ABNT
ALVES, Paula Ketilly Nascimento. Efeitos da suplementação de leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: regulação de HDAC4 em modelos de imobilização e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp/HFpEF). 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-111619/. Acesso em: 15 maio 2025. -
APA
Alves, P. K. N. (2024). Efeitos da suplementação de leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: regulação de HDAC4 em modelos de imobilização e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp/HFpEF) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-111619/ -
NLM
Alves PKN. Efeitos da suplementação de leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: regulação de HDAC4 em modelos de imobilização e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp/HFpEF) [Internet]. 2024 ;[citado 2025 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-111619/ -
Vancouver
Alves PKN. Efeitos da suplementação de leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: regulação de HDAC4 em modelos de imobilização e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp/HFpEF) [Internet]. 2024 ;[citado 2025 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-111619/ - Small-molecule mediated MuRF1 inhibition protects from doxorubicin-induced cardiac atrophy and contractile dysfunction
- Leucine supplementation prevents the development of skeletal muscle dysfunction in a rat model of HFpEF
- Leucine supplementation improves diastolic function in HFpEF by HDAC4 inhibition
- Small-Molecule inhibition of MuRF1 prevents early disuse-induced diaphragmatic dysfunction and atrophy
- Leucine supplementation decreases HDAC4 expression and nuclear localization in skeletal muscle fiber of rats submitted to hindlimb immobilization
- Improved electrical stimulation-based Exercise model to induce mice tibialis anterior muscle hypertrophy and function
- miR-29c increases protein synthesis in skeletal muscle independently of AKT/mTOR
- Skeletal muscle anti-atrophic effects of leucine involve myostatin inhibition
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