Caracterização molecular e funcional do gene USP2 em meduloblastoma pediátrico de grupo 3 e 4 (2024)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, JONAS JOSÉ DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-29102024-153557
- Subjects: BIOMARCADORES; NEOPLASIAS; CRIANÇAS; MEDULOBLASTOMA
- Keywords: Biomarcador; Biomarker; Câncer pediátrico; Group 3; Group 4; Grupo 3; Grupo 4; Pediatric cancer; USP2; USP2
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os Meduloblastomas (MBs) são tumores malignos de origem embrionária classificados molecularmente em: WNT (Wingless), SHH (Sonic Hedgehog), MBs Grupo 3 (G3) e Grupo 4 (G4). Os MBs de G3 e G4 são os de pior prognóstico por apresentarem frequentemente metástase ao diagnóstico e quimioresistência. Além disso, a identificação de novos biomarcadores de finalidade terapêutica é escassa a estes grupos de pacientes. O gene USP2, um efetor putativo de cross-talks com a via de fator nuclear NFκ-B, tem sido relatado como um potencial biomarcador de pior prognóstico e/ou alvo terapêutico em diferentes cânceres. Porém, não é evidenciado na literatura estudos que buscam investigar o papel do gene USP2 na oncobiologia dos MBs G3 e G4. Dessa forma, este estudo buscou investigar o perfil de expressão do gene USP2 através de análises in silico utilizando o banco de dados públicos (GSE85217) e ex-vivo (tecido tumoral) em cohort de 56 pacientes pediátricos por PCR em tempo real (qRT-PCR) em amostras de MBs. Adicionalmente, estudos in vitro foram realizados para promover a inibição farmacológica da proteína USP2 utilizando o composto ML364. Ensaios de viabilidade celular, clonogenicidade e Transwell, foram realizados para avaliar a viabilidade celular, potencial de formar colônias, migração, invasão nas linhagens D283 Med e USP-13. Além disso, foi realizado a combinação de drogas com o quimioterápico cisplatina. Por último, análises de enriquecimento de vias foram realizadas a fim de verificar o potencial papel de USP2 na modulação da via NFκ-B em MB. Como resultado, a superexpressão de USP2 foi identificada em pacientes diagnosticados com MBs G3 e G4, e esse perfil de expressão foi associado à presença de metástases e pior desfecho clínico. Além disso, a hiperexpressão de USP2 demonstrou potencial em discriminar os MBs SHH/WNT dos MBs G3/G4. Em continuidade, o tratamento com o composto ML364 diminuiu o perfil de expressãode USP2, como também diminuiu significativamente o potencial de viabilidade celular, migração, invasão e formação de colônias nos modelos celulares de MBs G3 e G4 utilizados neste estudo. Em conjunto, nossos dados sugerem USP2 como um potencial biomarcador de pior prognóstico e potencial alvo terapêutico para os MBs de G3 e G4. Entretanto, estudos futuros são necessários para aprofundar estes achados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 22.07.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
SILVA, Jonas José da. Caracterização molecular e funcional do gene USP2 em meduloblastoma pediátrico de grupo 3 e 4. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29102024-153557/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Silva, J. J. da. (2024). Caracterização molecular e funcional do gene USP2 em meduloblastoma pediátrico de grupo 3 e 4 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29102024-153557/ -
NLM
Silva JJ da. Caracterização molecular e funcional do gene USP2 em meduloblastoma pediátrico de grupo 3 e 4 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29102024-153557/ -
Vancouver
Silva JJ da. Caracterização molecular e funcional do gene USP2 em meduloblastoma pediátrico de grupo 3 e 4 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29102024-153557/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-29102024-153557 (Fonte: oaDOI API)
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