Extracellular and membrane-derived nanovesicles from tumor cells as nanocarriers for immunomodulatory agents delivery (2024)
- Authors:
- Autor USP: QUITIBA, JOÃO VICTOR BRANDÃO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCM
- DOI: 10.11606/D.76.2024.tde-07112024-091124
- Subjects: CARCINOMA HEPATOCELULAR; NANOTECNOLOGIA; IMUNOLOGIA; RNA
- Keywords: Biomimetic Nanovesicles; Hepatocellular carcinoma; Immunology; Nanomedicina; Nanomedicine; Nanovesículas Biomiméticas; RNA interferente pequeno (siRNA); Small Interfering RNA (siRNA)
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O carcinoma hepatocelular (CHC) está entre as neoplasias com maior número de mortes no mundo e a alta frequência de casos de recidiva e metástase exige o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas. dentre elas a terapia de pequenos RNAs interferentes (siRNA) oferecem uma abordagem direcionada para silenciar genes específicos envolvidos na progressão do câncer, melhorando potencialmente a eficácia do tratamento e reduzindo os efeitos colaterais que são frequentes nas terapias tradicionais. No entanto, a instabilidade e os desafios de entrega dos siRNA dificultam a sua aplicação clínica. Nanocarreadores biomiméticos representam uma abordagem promissora para melhorar o tratamento do câncer, aumentando a estabilidade e eficácia dessas moléculas terapêuticas, direcionando sua atividade para células tumorais ou células imunológicas, melhorando a biocompatibilidade e a imunogenicidade com toxicidade mínima as células não tumorais. Nesse estudo, desenvolvemos nanovesículas (NVs) biomiméticas compostas por vesículas extracelulares e os principais componentes das membranas plasmáticas de células de HCC (HEP-G2), para carrear siRNA de PD-L1 e antígenos tumorais na tentativa de aumentar a resposta imune das células antitumorais e melhorar a imunogenicidade contra das células do carcinoma hepatocelular. A caracterização físico-química e morfológica das nanovesículas derivadas de membrana (MNVs) e nanovesículas extracelulares (ENVs) derivadas de células HEP-G2 que encapsulamcomplexos de siRNA de polietilenimina (PEI) mostraram distribuição de tamanho variando de 100 nm a 200 nm, dentro da faixa de tamanho ideal para captação celular. Adicionalmente uma modelagem matemática considerando ligantes de superfície, concentração e envolvimento de receptores, revelou uma engenharia bem-sucedida das NVs com tamanho que melhora o tempo de circulação e propriedades de superfície que permitem boa estabilidade e direcionamento homotípico para células tumorais, apoiando seu potencial para administração direcionada de medicamentos. Nossos achados mostram ainda que as nanovesículas derivadas de membrana (MNVs) apresentam capacidades de interação superiores com células tumorais em comparação com as nanovesículas extracelulares (ENVs), conforme revelado pelos ensaios de internalização. As NVs apresentam biocompatibilidade, entregam efetivamente siRNA PD-L1 e antígenos tumorais a células imunocompetentes e células HCC, induzindo alterações fenotípicas significativas. De maneira geral, os resultados sugerem que essas NVs podem efetivamente modular as respostas imunes e aumentar a imunogenicidade das células HCC, oferecendo novas alternativas para intervenção terapêutica. Mais pesquisas e ensaios clínicos são necessários para validar esses resultados e explorar todo o potencial das NVs biomiméticas na terapia do câncer
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- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2024
- Data da defesa: 10.10.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
QUITIBA, João Victor Brandão. Extracellular and membrane-derived nanovesicles from tumor cells as nanocarriers for immunomodulatory agents delivery. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-07112024-091124/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Quitiba, J. V. B. (2024). Extracellular and membrane-derived nanovesicles from tumor cells as nanocarriers for immunomodulatory agents delivery (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-07112024-091124/ -
NLM
Quitiba JVB. Extracellular and membrane-derived nanovesicles from tumor cells as nanocarriers for immunomodulatory agents delivery [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-07112024-091124/ -
Vancouver
Quitiba JVB. Extracellular and membrane-derived nanovesicles from tumor cells as nanocarriers for immunomodulatory agents delivery [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-07112024-091124/ - Fornecimento de gemcitabina e paclitaxel usando nanopartículas derivadas de membrana celular para quimioterapia e imunoterapia contra o câncer
- Ação de gemcitabina e paclitaxel transportado por nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes
- Nanopartículas de membrana e exossomos derivados de células tumorais para entrega de agentes imunomodulatórios
- Target delivery of gemcitabine and paclitaxel using cell membrane-derived nanoparticles for cancer chemoand immunotherapy
- Ação de gemcitabina e paclitaxel transportado por nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes
- Cancer cell membrane-derived nanoparticles block the expression of immune checkpoint proteins on cancer cells and coordinate modulatory activity on immunosuppressive macrophages
- Cancer cell membrane-derived nanoparticles improve the activity of gemcitabine and paclitaxel on pancreatic cancer cells and coordinate immunoregulatory properties on professional antigen-presenting cells
- In vivo anti tumoral and antiangiogenic activity of biomimetic nanoparticles using the chicken chorioallantoic membrane (CAM) assay
- Cancer nanovaccines: mechanisms, design principles, and clinical translation
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2024.tde-07112024-091124 (Fonte: oaDOI API)
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