Estradiol influence on matrix metalloproteinase levels is linked to phospholipase A2 activity on lipid metabolism and protective effects in COVID-19 pathogenesis (2024)
- Authors:
- Autor USP: AZEVEDO, PEDRO NOBRE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-25092024-095615
- Subjects: COVID-19; ESTRÓGENOS; INFLAMAÇÃO; METALOPROTEINASES
- Keywords: COVID-19; Estrogen; Estrogênio; Inflamação; Inflammation; Lipids metabolism; Matrix metalloproteinases; Metabolismo de lipídios; Metaloproteinases de matriz
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A pandemia da doença causada pelo coronavírus 2019 (COVID-19) é amplamente considerada como a mais significativa crise de saúde do nosso tempo. Quando as defesas do organismo falham, pode resultar em complicações relacionadas ao sistema imunológico. Durante infecções virais, certas proteínas requerem modificações pós-traducionais através da proteólise e as metaloproteinases de matriz (do inglês, MMPs) contribuem para a patogênese do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Notavelmente, respostas inflamatórias e agentes pró-oxidantes podem desencadear a ativação das MMPs. Indivíduos com COVID-19 frequentemente exibem níveis elevados de várias classes de MMPs em seus tecidos e sangue em comparação com os não infectados; essa elevação pode estar associada à gravidade da doença e à necessidade de hospitalização. Além disso, disparidades nos níveis de MMPs entre os gêneros e a influência dos hormônios sexuais sobre essas enzimas foram observadas em outras doenças. Assim, compreender as vias moleculares e os mecanismos específicos que regulam a função das MMPs pode ser crucial para melhorar os desfechos de saúde durante a COVID-19. Este estudo avaliou uma coorte de controles saudáveis (n=29) e pacientes com COVID-19 (n=129) de ambos os gêneros, considerando desfechos clínicos, níveis hormonais de estradiol plasmático (E2), marcadores inflamatórios, expressão de MMPs e lipidoma plasmático, antes da vacinação. A análise de dados de interações revelou um controle específico por gênero das MMPs na COVID-19, sugerindo que a produção de E2 pode oferecer proteção contra processos graves, particularmente entre as mulheres. Além disso, o monitoramento das mudanças nas MMPs ao longo da progressão da doença revelou um padrão bifásico, com certas MMPs (denominadas MMP1, MMP7 e MMP13)demonstrando efeitos protetores em comparação com outras (MMP2, MMP3, MMP8 e MMP9), que correlacionaram com a gravidade da doença. Curiosamente, as MMPs protetoras estavam ligadas a substratos relacionados à resposta imune, enquanto as MMPs associadas à gravidade visavam componentes estruturais da matriz, conforme uma abordagem de rede por bioinformática. Dessa forma, nossos resultados sugerem que a enzima Fosfolipase A2 (PLA2), que é o principal regulador da cascata do ácido araquidônico e do metabolismo dos lisofosfolipídios (Liso-PLs), foi indiretamente afetada pela atividade das MMPs, levando à reprogramação do metabolismo lipídico no plasma dos pacientes com COVID-19. De fato, descrevemos através do lipidoma, um aumento na produção de ácidos graxos livres (FFA) e espécies de Liso-PLs com níveis diminuídos de fosfolipídios no plasma de pacientes graves em comparação com os indivíduos com doença leve/moderada. Além disso, foi postulado na literatura que a ativação da PLA2 é induzida por quimiocinas, cuja capacidade de sinalizar inflamação é regulada de forma específica pelas MMPs nos tecidos. No geral, existem ligações intrigantes entre as MMPs e o metabolismo lipídico, tornando as MMPs alvos atraentes para modular o curso de doenças inflamatórias ou metabólicas, cuja etiologia é notoriamente complicada por comorbidades como obesidade, aterosclerose e diabetes, conforme observado na patogênese da COVID-19. Nossos resultados destacam a potencial utilidade das MMPs como biomarcadores específicos por gênero para prognóstico ou avanço da doença, bem como novos alvos terapêuticos na COVID-19
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 05.06.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
AZEVEDO, Pedro Nobre e SORGI, Carlos Arterio. Estradiol influence on matrix metalloproteinase levels is linked to phospholipase A2 activity on lipid metabolism and protective effects in COVID-19 pathogenesis. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-25092024-095615/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Azevedo, P. N., & Sorgi, C. A. (2024). Estradiol influence on matrix metalloproteinase levels is linked to phospholipase A2 activity on lipid metabolism and protective effects in COVID-19 pathogenesis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-25092024-095615/ -
NLM
Azevedo PN, Sorgi CA. Estradiol influence on matrix metalloproteinase levels is linked to phospholipase A2 activity on lipid metabolism and protective effects in COVID-19 pathogenesis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-25092024-095615/ -
Vancouver
Azevedo PN, Sorgi CA. Estradiol influence on matrix metalloproteinase levels is linked to phospholipase A2 activity on lipid metabolism and protective effects in COVID-19 pathogenesis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-25092024-095615/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-25092024-095615 (Fonte: oaDOI API)
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