Development of multifunctional injectable systems with controlled release of simvastatin for dentin tissue engineering (2024)
- Authors:
- Autor USP: UHLE, ERIKA SOARES BRONZE - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAD
- DOI: 10.11606/T.25.2024.tde-16102024-111326
- Subjects: ENGENHARIA TECIDUAL; DENTINA; QUITOSANA
- Keywords: Chitosan microspheres; Dentin; Dentina; Hidrogéis; Hydrogels; Microesferas de quitosana; Reparo tecidual; Simvastatin; Sinvastatina; Tissue engineering; Tissue repair
- Language: Inglês
- Abstract: Este estudo apresenta uma estratégia de desenvolvimento de um biomaterial injetável baseado em microesferas de quitosana carregadas com uma droga com efeito pleiotrópico, a sinvastatina, visando seu emprego para regeneração/reparo da dentina. Inicialmente, as microesferas foram sintetizadas, sendo a sinvastatina carregada por meio do encapsulamento da droga no interior da microesfera, visando a criação de um sistema de liberação controlada de dosagens bioativas. Microesferas de quitosana (MSCH) e microesferas de quitosana contendo sinvastatina (MSCHSV) nas proporções de 2%, 5% e 10% foram sintetizadas a partir da técnica de emulsão-crosslinking e avaliadas por microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e espectroscopia UV-Vis. A bioestimulação de células pulpares humanas (HDPCs) em contato com as microesferas foi avaliada em cultura 3D de colágeno, através de ensaios de viabilidade/proliferação celular (live dead, Alamar Blue) e deposição de matriz mineralizada (Alizarin red) (n=6; ANOVA/Tukey; =5%). Finalmente, as microesferas MSCH, MSCHSV2%, MSCHSV5% e MSCHSV10% (0,25% w:v) foram incorporadas em um precursor de hidrogel obtido pela metacrilação de gelatina (GelMA, 15% w:v) e fotoiniciador (Fenil-2,4,6-trimetilbenzoilfosfinato de lítio, LAP, 0,075% w:v) formando um sistema híbrido multifuncional injetável. O precursor híbrido foi injetado e fotopolimerizado em placa de 96 poços.Caracterizações morfológicas, estruturais e químicas foram realizadas através de MEV, software Image J e FTIR respectivamente. Características como tamanho de poros, porosidade, capacidade de inchaço e degradabilidade enzimática foram avaliadas. O potencial bioativo de HDPCs semeadas na superfície do hidrogel foi avaliado através de ensaios de viabilidade/proliferação celular (live dead, Alamar Blue) e deposição de matriz mineralizada (Alizarin red) (n=6; ANOVA/Tukey; =5%). As microesferas apresentaram morfologia esférica, sendo a SV efetivamente incorporada e liberada de forma controlada. Ausência de efeitos citotóxicos foi observada quando em contato direto com a cultura 3D de HDPCs, sendo células capazes de proliferar significativamente ao longo do tempo, com aumento significante na deposição de matriz mineralizada. Quando incorporadas ao GelMA, observou-se padrão similar de citocompatibilidade e proliferação celular na presença das microesferas em comparação ao GelMA puro. Aumento significante na deposição de nódulos de mineralização foi observado quando as HDPCs foram cultivadas sobre o GelMA funcionalizado com MSCH contendo SV 2%, 5% e 10% em comparação ao GelMA; no entanto, apenas GelMA-MSCHSV10% apresentaram aumento significante em relação ao GelMA-MSCH. Conclui-se que o encapsulamento de sinvastatina em microesferas de quitosana promoveu um sistema de liberação controlado de dosagens bioativas sobre HDPCs. A incorporação deste sistema carregado com MSCHSV10% em higrogel de GelMA proporcionou o desenvolvimento de um sistema híbrido capaz de liberar dosagens citocompatíveis e bioativas da sinvastatina, capaz de modular positivamente a mineralização mediada por células de origem pulpar
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.07.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
BRONZE-UHLE, Erika Soares. Development of multifunctional injectable systems with controlled release of simvastatin for dentin tissue engineering. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25148/tde-16102024-111326/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Bronze-Uhle, E. S. (2024). Development of multifunctional injectable systems with controlled release of simvastatin for dentin tissue engineering (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25148/tde-16102024-111326/ -
NLM
Bronze-Uhle ES. Development of multifunctional injectable systems with controlled release of simvastatin for dentin tissue engineering [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25148/tde-16102024-111326/ -
Vancouver
Bronze-Uhle ES. Development of multifunctional injectable systems with controlled release of simvastatin for dentin tissue engineering [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25148/tde-16102024-111326/ - Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais
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