Desenvolvimento farmacotécnico de kit liofilizado para pronta marcação com 68Ga e avaliação pré-clínica (2024)
- Authors:
- Autor USP: FREIRE, MARIA RENATA VALENTE BRANDÃO - IPEN
- Unidade: IPEN
- DOI: 10.11606/T.85.2024.tde-19072024-145812
- Subjects: NEOPLASIAS; PRÓSTATA; SUPERFÍCIES CONVEXAS; CÉLULAS; GÁLIO; GERMÂNIO; RADIOISÓTOPOS; RADIOTRAÇADORES; LIOFILIZAÇÃO; PEPTÍDEOS; BIOLOGIA CELULAR
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Atualmente, na detecção do câncer de próstata metastático, as moléculas alvo do receptor transmembrana tipo II, denominadas "PSMA", em função do receptor ao qual se ligam, demonstram ser uma alternativa superior a outras modalidades de imagem convencionais, bem como a outros agentes de imagem PET como FDG-^[18]F ou Colina-^[18]F. O PSMA-11- ^[68]Ga foi aprovado nos Estados Unidos pela Food and Drug Administration (FDA) como o primeiro radiofármaco marcado com ^[68]Ga para imagens PET de câncer de próstata positivo para PSMA em 2020. Este radiofármaco é considerado o mais promissor para detecção de micro e oligometástases no câncer de próstata avançado, sendo utilizado para o planejamento terapêutico, bem como para a avaliação da resposta ao tratamento. Este trabalho teve como objetivo desenvolver um kit liofilizado de peptídeo receptorespecífico para a marcação direta com ^[68]Ga para solucionar o problema de limitação de distribuição em função da distância. As condições de radiomarcação direta de peptídeos receptor-específicos com ^[68]Ga foram avaliadas e padronizadas utilizando-se eluato de geradores ^[68]Ge/^[68]Ga BPF de dois diferentes fabricantes. Os parâmetros de radiomarcação foram estudados, incluindo variação de pH, de concentração do tampão de acetato de sódio, da temperatura e uso de manitol, para definição da formulação de um kit para pronta marcação. O processo de liofilização da formulação de PSMA-11 foi estudado. A pureza radioquímica das marcações foiavaliada por CCD e CLAE. Foi realizada avaliação biológica com o PSMA-11 liofilizado para demonstrar a integridade do peptídeo e preservação da atividade biológica após o processo de liofilização. Foi demonstrado que o PSMA-11- ^[68]Ga pode ser obtido com porcentagem de pureza radioquímica (%PR) > 95 % utilizando diretamente o eluato de ^[68]Ga do gerador ^[68]Ge/^[68]Ga BPF da ITG ou Eckert & Ziegler e com pH da formulação final entre 4,0 e 4,5. Foi demonstrado também que o PSMA-11- ^[68]Ga pode ser obtido com %PR satisfatória utilizando aquecimento ou em condições de temperatura ambiente e sem necessidade de purificação final. Com relação à formulação liofilizada do peptídeo PSMA-11 chegou-se à conclusão de que o peptídeo deve ser liofilizado sem a presença do tampão de marcação. Os resultados obtidos dos estudos biológicos de competição in vitro e in vivo confirmaram a preservação da afinidade do PSMA-11 pelo receptor após liofilização. Obteve-se com sucesso uma formulação liofilizada (Kit) de PSMA-11 que preservou a integridade e atividade biológica do peptídeo e garantiu eficiência de radiomarcação
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- Data da defesa: 14.03.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
FREIRE, Maria Renata Valente Brandão. Desenvolvimento farmacotécnico de kit liofilizado para pronta marcação com 68Ga e avaliação pré-clínica . 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-19072024-145812/. Acesso em: 04 jan. 2026. -
APA
Freire, M. R. V. B. (2024). Desenvolvimento farmacotécnico de kit liofilizado para pronta marcação com 68Ga e avaliação pré-clínica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-19072024-145812/ -
NLM
Freire MRVB. Desenvolvimento farmacotécnico de kit liofilizado para pronta marcação com 68Ga e avaliação pré-clínica [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-19072024-145812/ -
Vancouver
Freire MRVB. Desenvolvimento farmacotécnico de kit liofilizado para pronta marcação com 68Ga e avaliação pré-clínica [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-19072024-145812/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.85.2024.tde-19072024-145812 (Fonte: oaDOI API)
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