Avaliar o perfil genético do citocromo P450 e das glutationa S-transferases em pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda (2024)
- Authors:
- Autor USP: FRANÇA, GILMAR DE ANDRADE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-10102024-125306
- Subjects: CITOCROMO P-450; LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA; POLIMORFISMO
- Keywords: Acute myeloid leukemia; Cytochrome P450; Farmacogenômica; Glutathione S-transferase; Glutationa S-transferase; Pharmacogenomics; Polymorphism; Toxicidade; Toxicity
- Language: Português
- Abstract: A descoberta do DNA teve um impacto revolucionário na ciência, impulsionando avanços significativos na medicina personalizada, onde a farmacogenômica desempenha um papel crucial. O foco passou a ser a busca por relações entre genes e variabilidade nas respostas a tratamentos medicamentosos, visando otimizar benefícios e reduzir toxicidades. Pacientes diagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) enfrentam elevada taxa de mortalidade e toxicidade durante o tratamento. Por isso, compreender o perfil genômico dos genes CYP450 (citocromo P450) e GST (glutationa S-transferase), responsáveis pelo metabolismo de fase I e fase II, respectivamente, torna-se crucial, dado que são polimórficos. O presente estudo teve como objetivo determinar a frequência de deleções e duplicações exônicas nos genes CYP450 e GST, além de verificar se há relação entre essas alterações e a recuperação hematológica neutrofílica e plaquetária. No início do estudo foram incluídos 83 pacientes. Destes, 13 foram excluídos devido as amostras de DNA estarem inadequadas qualitativa e/ou quantitativa para a realização da análise. Assim, 70 pacientes obedeceram aos critérios de inclusão do objetivo primário do estudo, dos quais 46 pacientes também obedeceram aos critérios de inclusão do objetivo secundário. A técnica utilizada para análise do DNA foi MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Após analisar a presença ou ausência de polimorfismos, os pacientes foram comparados quanto ao tempo derecuperação neutrofílica (neutrófilos em números 1.000/mm³) e o tempo de recuperação plaquetária (plaquetas em números 50.000/mm³), por meio das curvas de Kaplan-Meier, e a comparação entre as curvas foi realizada pelo teste não paramétrico log-rank. A mediana de idade dos pacientes foi 57 anos, com prevalência do sexo feminino (57,2 %), etnia branca (61,4%) e provenientes do estado de São Paulo (75 %). Foram identificados 76 polimorfismos (CYP450 + GST), sendo 38 do tipo deleção (24 ocorreram nos éxons dos genes GST), e 38 polimorfismos do tipo duplicação (20 ocorreram em éxons dos genes CYP450). Os éxons 3 e 5 do GST apresentaram maior polimorfismo do tipo deleção, enquanto os éxons 1, 5 e 6 do CYP450 foram os mais afetados pelo polimorfismo do tipo duplicação. Alguns pacientes apresentaram mais de um polimorfismo em ambos os genes. A comparação do tempo de recuperação neutrofílica (TRN) e do tempo de recuperação plaquetária (TRP) entre os grupos com ou sem polimorfismos, utilizando as curvas de Kaplan-Meier, revelou que o grupo com polimorfismos teve o TRN (p= 0,0056), e o TRP (p= 0,0076) maiores. Em conclusão, o estudo demostrou que os genes CYP450 e GST são polimórficos, e que estes polimorfismos podem levar a um maior TRN e TRP após o tratamento de indução da remissão da LMA
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- Data da defesa: 24.07.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
FRANÇA, Gilmar de Andrade. Avaliar o perfil genético do citocromo P450 e das glutationa S-transferases em pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-10102024-125306/. Acesso em: 03 mar. 2026. -
APA
França, G. de A. (2024). Avaliar o perfil genético do citocromo P450 e das glutationa S-transferases em pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-10102024-125306/ -
NLM
França G de A. Avaliar o perfil genético do citocromo P450 e das glutationa S-transferases em pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-10102024-125306/ -
Vancouver
França G de A. Avaliar o perfil genético do citocromo P450 e das glutationa S-transferases em pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-10102024-125306/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-10102024-125306 (Fonte: oaDOI API)
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