Investigação do papel dos microRNAs que têm como alvo genes associados à etiopatogenia da cistinúria e suas implicações clínicas (2024)
- Authors:
- Autor USP: AYRES, DANIEL CERNACH - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-09102024-155117
- Subjects: BIOMARCADORES; CISTINÚRIA; FISIOPATOLOGIA; MICRORNAS
- Keywords: Biomarker; Cystinuria; Pathophysiology
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Cistinúria é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela falha do túbulo proximal em reabsorver a cistina filtrada pelo glomérulo. Os genes SLC3A1 e SLC7A9, são os principais genes responsáveis pelo transporte de cistina pelos túbulos, e foram os primeiros genes associados a cistinúria, através de mutações encontrada nos mesmos. Além destes dois importantes genes, o gene PBX1 recentemente também foi correlacionado com a cistinúria. Mesmo considerando os grandes avanços das pesquisas científicas e tecnológicas, a cistinúria ainda se apresenta como patologia heterogênea e de comportamento variável, características que a tornam muito limitada em relação a capacidade de previsibilidade de evolução da doença e, consequentemente, as decisões de tratamento e seguimento dos pacientes. Embora as mutações genéticas na cistinúria estejam relativamente bem estabelecidas, o desenvolvimento de métodos diagnósticos, prognósticos e terapêuticos ainda são considerados verdadeiros desafios e com benefícios limitados. O estudo de possíveis miRNAs que controlam essa importante cascata poderá permitir a descoberta de novos marcadores moleculares relacionados ao comportamento da cistinúria. Objetivos: Caracterizar o perfil de expressão de microRNA em pacientes com cistinúria correlacionando com fatores relacionados ao quadro clinico. Material e métodos: O grupo de estudo foi composto por 16 pacientes diagnosticados com cistinúria. O grupo controle foi composto por 10 amostrasde sangue de indivíduos saudáveis, que comprovadamente não possuíam litíase renal. Foram selecionados 8 microRNAs: miR-29a, miR-29b, miR-29c, miR-1207, miR-10a, miR-3658, miR-141, miR-200a. Análise dos 8 microRNAs foi realizado por PCR quantitativo em tempo real. Resultados: Dos 8 microRNAs estudados todos estavam subexpressos nos pacientes com cistinúria quando comparadas ao grupo controle. Porém somente o miR-10a, 141, 200a e 3658 apresentaram-se subexpressos em relação ao grupo controle com diferença estatística significante. Quando estudamos a relação entre a expressão do microRNA e a excreção de cistina não houve diferença estatística significante em nenhum microRNA avaliado. Porém, em relação ao número de cirurgias houve diferença estatística significativa nos microRNAs 10a, 141 e 200a e quanto a função renal houve diferença estatística para o microRNA 10a. O miR 29a e 29c demonstraram relação estatisticamente significante com diagnóstico da doença em idade mais precoce. Conclusões: Entre os microRNAs avaliados encontramos que os microRNAs 10a, 141, 200a e 3658 foram significativamente subexpressos nos pacientes com cistinúria comparado ao grupo controle. A associação da expressão dos microRNAs avaliados com prognostico e severidade do quadro clínico demonstrou que houve diferença significativa considerando a função renal para o microRNA 10a e no número de cirurgias para o microRNA10a, 141 e 200a
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.07.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
AYRES, Daniel Cernach. Investigação do papel dos microRNAs que têm como alvo genes associados à etiopatogenia da cistinúria e suas implicações clínicas. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-09102024-155117/. Acesso em: 22 jan. 2026. -
APA
Ayres, D. C. (2024). Investigação do papel dos microRNAs que têm como alvo genes associados à etiopatogenia da cistinúria e suas implicações clínicas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-09102024-155117/ -
NLM
Ayres DC. Investigação do papel dos microRNAs que têm como alvo genes associados à etiopatogenia da cistinúria e suas implicações clínicas [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-09102024-155117/ -
Vancouver
Ayres DC. Investigação do papel dos microRNAs que têm como alvo genes associados à etiopatogenia da cistinúria e suas implicações clínicas [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-09102024-155117/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-09102024-155117 (Fonte: oaDOI API)
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