Investigação do gene ARMC5 e da doença adrenocortical macronodular bilateral em pacientes com diferentes subtipos de meningiomas intracranianos (2024)
- Authors:
- Autor USP: SALAME, ARTHUR ARAUJO MASSOUD - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-08102024-165105
- Subjects: GLÂNDULAS SUPRARRENAIS; MENINGIOMA; NEUROIMAGEM; VARIAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: Adrenal glands; ARMC5 gene; Central nervous system neoplasms; Genetic variation; Neoplasias do sistema nervoso central; Neuroimaging
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Meningiomas representam os tumores cerebrais primários mais incidentes, correspondendo a aproximadamente 30% dos tumores cerebrais, ocorrendo predominantemente no sexo feminino. A Doença Adrenocortical Macronodular Bilateral (BMAD) é uma entidade clínica heterogênea caracterizada pela presença de macronódulos geralmente funcionantes e com acometimento de ambas as glândulas, associada a uma produção variável de cortisol, causando uma apresentação clínica que pode variar desde a síndrome metabólica à síndrome de Cushing manifesta. Variantes patogênicas (VP) germinativas no gene armadillo repeat containing protein 5 (ARMC5), localizado no locus 16p11.2, foram descritas como as alterações genéticas mais frequentes na BMAD, sendo identificadas em 38% a 48% dos pacientes. A associação entre a BMAD e meningiomas tem sido descrita desde 2005 e o envolvimento do gene ARMC5 nos meningiomas ainda foi pouco explorado. Objetivos: 1- Analisar o perfil de variantes germinativas e somáticas do gene ARMC5 e dos genes classicamente associados a meningiomas NF2, AKT1, SMO, TRAF7 e KFL4 em pacientes com meningiomas intracranianos submetidos à cirurgia, utilizando um painel customizado. 2- Analisar o perfil das alterações radiológicas em pacientes com meningioma relacionadas à presença simultânea de BMAD, com ou sem variantes germinativas no ARMC5. Métodos: Esta tese foi desenvolvida na forma de compilação de dois artigos científicos elaborados, baseados no tema inicial da pesquisa.1- ARMC5 variants and meningiomas: interrogating the genetic links to tumor formation; 2- Neuroradiological features of patients with bilateral macronodular adrenocortical disease and meningiomas associated or not with genetic variants of ARMC5 a case series. Resultados: 1- Foram detectadas variantes alélicas patogênicas e não patogênicas dos genes clássicos em 83% dos pacientes com meningioma; o polimorfismo ARMC5 c.2114C>T estava presente em 58,5% desses tumores isoladamente ou em associação com variantes não-ARMC5. Nenhuma outra variante do ARMC5 foi identificada em nossa coorte. 2- O resultado de maior relevância foi a incidência de meningiomas múltiplos em 50% nos pacientes com BMAD, enquanto a incidência média em casos não associados à BMAD é inferior a 10%. Considerando a localização, os 22 tumores nos pacientes com BMAD estavam distribuídos em 5 tumores de convexidade (22,7%) e 17 tumores de base do crânio (77,2%), proporção oposta de pacientes sem BMAD. Conclusão: Considerando as duas hipóteses da tese, conclui-se que: 1- as variantes genéticas do gene ARMC5 não possuem relação com a formação dos tumores de meningioma esporádicos, de acordo com a análise realizada. 2- Pacientes com BMAD e meningiomas, com ou sem variantes no gene ARMC5, apresentam alterações específicas de neuroimagem na ressonância magnética. Nosso trabalho apresenta algumas limitações com relação ao número da coorte estudada e a não caracterização molecular de tecidos de meningiomas de pacientescom BMAD devido à ausência de indicação cirúrgica para estes pacientes. Estudos prospectivos colaborativos poderão elucidar melhor os mecanismos moleculares envolvidos no processo de tumorigênese dos meningiomas associados à BMAD
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.07.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SALAME, Arthur Araujo Massoud. Investigação do gene ARMC5 e da doença adrenocortical macronodular bilateral em pacientes com diferentes subtipos de meningiomas intracranianos. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08102024-165105/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Salame, A. A. M. (2024). Investigação do gene ARMC5 e da doença adrenocortical macronodular bilateral em pacientes com diferentes subtipos de meningiomas intracranianos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08102024-165105/ -
NLM
Salame AAM. Investigação do gene ARMC5 e da doença adrenocortical macronodular bilateral em pacientes com diferentes subtipos de meningiomas intracranianos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08102024-165105/ -
Vancouver
Salame AAM. Investigação do gene ARMC5 e da doença adrenocortical macronodular bilateral em pacientes com diferentes subtipos de meningiomas intracranianos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08102024-165105/
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