Quantificação de transcritos encefálicos do gene APOE alelo-específicos de ancestralidades Europeia e Africana (2024)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, GABRIEL DO NASCIMENTO - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-17102024-154431
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; ALELOS; GENEALOGIA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Ancestralidade local; APOE; Transcritos encefálicos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Alelos específicos do gene APOE são apontados como os principais fatores de risco para a manifestação tardia da doença de Alzheimer (DA). Três alelos funcionais comuns, ε 2, ε 3 e ε 4, diferem-se por duas substituições não sinônimas. A presença do alelo ε 4 confere um risco aumentado para DA, de forma dependente de dose (razão de chances 12,9 para indivíduos homozigotos e entre 3,2 e 4,2 para indivíduos heterozigotos, medidas em europeus). A forma mais prevalente da doença de Alzheimer possui etiologia multifatorial, onde, além de alelos de APOE, diversos fatores genéticos e ambientais influenciam sua patologia. Estudos recentes apontam que a ancestralidade da sequência ligada ao gene APOE modula o risco à doença. Isso sugere que elementos cis regulatórios do APOE interfiram na expressão do gene. A população brasileira resulta de miscigenação entre populações indígenas, africanas e europeias, oferecendo uma oportunidade de estudar os efeitos das diferentes ancestralidades no risco de DA. Assim, o presente estudo teve o objetivo de quantificar, de maneira alelo-específica, os transcritos do gene APOE cerebrais de indivíduos brasileiros com genótipos ε 3/3 e ε 3/4, considerando-se a ancestralidade local do gene, de forma independente de neuropatologia.Amostras de tecido cerebral foram obtidas de bancos de encéfalos e submetidas a RT-qPCR de transcritos do APOE. Identificamos uma expressão heterogênea entre as diferentes ancestralidades, com uma redução relativa na quantificação dos transcritos alelo específicos em indivíduos com alelo ε 3 africano em comparação com a expressão no grupo de indivíduos com alelo ε 3 europeu. Os resultados sugerem o papel de haplótipos específicos para ancestralidades locais na expressão de APOE, potencialmente modificando sua atividade nos tecidos. Este trabalho confirmou uma variação na quantidade de transcritos do alelo APOE 3 em indivíduos de ancestralidades distintas, que deve ser levada em conta como variável para o cálculo de risco genético.
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.08.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SANTOS, Gabriel do Nascimento. Quantificação de transcritos encefálicos do gene APOE alelo-específicos de ancestralidades Europeia e Africana. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-17102024-154431/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Santos, G. do N. (2024). Quantificação de transcritos encefálicos do gene APOE alelo-específicos de ancestralidades Europeia e Africana (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-17102024-154431/ -
NLM
Santos G do N. Quantificação de transcritos encefálicos do gene APOE alelo-específicos de ancestralidades Europeia e Africana [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-17102024-154431/ -
Vancouver
Santos G do N. Quantificação de transcritos encefálicos do gene APOE alelo-específicos de ancestralidades Europeia e Africana [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-17102024-154431/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-17102024-154431 (Fonte: oaDOI API)
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