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Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: SANTOS, DAISY WOELLNER - IQ
  • Unidade: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • DOI: 10.11606/T.46.2023.tde-15102024-092729
  • Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; BIOQUÍMICA; MACACOS RHESUS; PARASITOLOGIA; SCHISTOSOMA MANSONI; VACINAS
  • Keywords: Candidatos vacinais; Macacos rhesus; Parasita; Parasite; Phage display; Phage display; Rhesus monkeys; Schistosoma mansoni; Schistosoma mansoni; Vaccine candidates
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) amplamente disseminada em todo o mundo. Atualmente, a única abordagem terapêutica e profilática disponível é o Praziquantel; porém, sua eficácia é limitada, e a resistência a esse medicamento tem sido observada. Além disso, os esforços para desenvolver uma vacina contra a esquistossomose têm sido frustrados ao longo das últimas décadas. O presente trabalho visou identificar novos alvos vacinais eficazes contra a doença. Para isso, o estudo se baseia em duas estratégias principais. Primeiro, foi explorado o processo de auto cura e resistência ao desafio de macacos rhesus infectados por S. mansoni com o objetivo de compreender a base imunológica envolvida nesses processos. A segunda estratégia avaliou antígenos reconhecidos por anticorpos gerados em macacos rhesus durante a auto cura e após o desafio através da construção e screening de uma biblioteca de phage display contendo 119.747 sequências de DNA sintéticas nos insertos dos fagos, que codificam peptídeos de 58-mer, cobrindo todos os segmentos de 58-aminoácidos de todas as ~12.000 proteínas conhecidas do parasita. Os antígenos de 58-mer significativamente reconhecidos pelos anticorpos de macacos rhesus foram avaliados em relação aos períodos da infecção e resistência ao desafio em que eles foram detectados, e em relação à localização subcelular e aos órgãos de expressão das suas respectivas proteínas.Peptídeos de 58-mer contidos em sete proteínas expressas no trato digestivo do parasita foram identificados como alvos vacinais promissores e testados em um teste vacinal piloto. A estratégia de imunização piloto conferiu proteção parcial em camundongos. As informações obtidas a partir das duas estratégias permitiu a compreensão da resposta imune de macacos rhesus ao S. mansoni e a identificação de candidatos a alvos vacinais
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.11.2023
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2023.tde-15102024-092729 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      WOELLNER-SANTOS, Daisy. Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15102024-092729/. Acesso em: 27 dez. 2025.
    • APA

      Woellner-Santos, D. (2023). Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15102024-092729/
    • NLM

      Woellner-Santos D. Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15102024-092729/
    • Vancouver

      Woellner-Santos D. Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15102024-092729/


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