Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers on the pathophysiology and therapeutics of experimental COVID-19 (2024)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, YASMIN DA SILVA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- DOI: 10.11606/T.9.2024.tde-10102024-111602
- Subjects: FISIOPATOLOGIA; PARASITOLOGIA; CORONAVIRUS; INIBIDORES DE ENZIMAS; ANGIOTENSINAS; COVID-19; CAMUNDONGOS
- Keywords: Angiotensin-converting enzyme inhibitors, Angiotensin II receptor blockers; Bloqueadores do receptor de angiotensina II; COVID-19; COVID-19; Inibidores da enzima conversora de angiotensina; K18 hACE2; K18 hACE2; SARS-CoV-2; SARS-CoV-2
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Em dezembro de 2019, surgiram na China casos de pneumonia de origem desconhecida, manifestando febre, tosse e dificuldade respiratória, e a síndrome foi posteriormente denominada COVID-19. O SARS-CoV-2, agente etiológico da COVID-19, infecta células humanas por meio da proteína de espícula, que se liga à enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), responsável pela regulação da pressão arterial e expressa em diversos tecidos, incluindo pulmões, coração e rins. Medicamentos como inibidores da ECA (iECA) e bloqueadores dos receptores de angiotensina II (BRA) regulam os níveis de angiotensina II (próinflamatória) e angiotensina 1-7 (anti-inflamatória) e podem modular a expressão de ECA2. O aumento de ECA2 induzido por iECA e/ou BRA durante uma infecção por SARS-CoV-2 poderia por um lado levar a aumento da carga viral e, portanto, da gravidade ou, por outro lado, resultar em melhor homeostase vascular, com menos vasoconstrição e trombose e, portanto, em desfecho mais favorável. Assim, este estudo investiga como o tratamento com iECA, BRA ou a combinação de ambos afeta a expressão de ECA2, os danos pulmonares e o desfecho na COVID-19. Camundongos K18-hACE2 tratados ou não com iECA e/ou BRA, administrados por via oral através de gelatina saborizada (10 mg/Kg/dia) foram infectados com 10^[5] PFU de SARS-CoV-2.Os animais infectados não tratados apresentaram manifestações clínicas como letargia, perda de peso e redução da capacidade pulmonar, culminando em óbito em 5-9 dias pós-infecção (dpi). A infecção reduziu os níveis de ECA2 pulmonar em 3 e 5 dpi, e induziu forte aumento de expressão de citocinas pró-inflamatórias com 6-7 dpi. Os animais tratados com lisinopril apresentaram aumento de ECA2 nos pulmões após 21 dias de tratamento e uma rápida reversão da queda de ECA2 pós-infecção. Esses animais apresentaram maior carga viral no pulmão, mas uma forte queda na expressão de citocinas pró-inflamatórias. O tratamento com lisinopril não alterou a perda de peso, escores clínicos, perda da capacidade respiratória, achados histopatológicos ou mortalidade induzidas pela COVID-19 experimental. Já o uso de lisinopril + losartana melhorou os sintomas clínicos, a função pulmonar e também reduziu níveis de citocinas, apesar de também aumentar a carga viral. O tratamento somente com losartana melhorou o equilíbrio do eixo ACE1/ACE2 e não levou a aumento da carga viral. Nenhum tratamento utilizado alterou a sobrevivência dos animais infectados. De modo geral, os tratamentos apresentaram efeitos deletérios (aumento de carga viral nos pulmões) que foram compensados por efeitos benéficos (diminuição da resposta pró-inflamatória), que se compensaram, levando a benefícios marginais para os camundongos tratados
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- Data da defesa: 20.09.2024
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- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SANTOS, Yasmin da Silva. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers on the pathophysiology and therapeutics of experimental COVID-19. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-10102024-111602/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Santos, Y. da S. (2024). Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers on the pathophysiology and therapeutics of experimental COVID-19 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-10102024-111602/ -
NLM
Santos Y da S. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers on the pathophysiology and therapeutics of experimental COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-10102024-111602/ -
Vancouver
Santos Y da S. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers on the pathophysiology and therapeutics of experimental COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-10102024-111602/ - Canis Lupus familiaris and diclofenac: understanding the potential risks of this association
- Serum proteomics of experimental malaria-associated ARDS reveals a regulation of acute-phase response proteins
- Serum proteomics of experimental malaria associated ARDS reveals a regulation of acute phase response proteins
- Angiotensin-converting enzyme inhibition and/or angiotensin receptor blockade modulate cytokine profiles and improve clinical outcomes in experimental COVID-19 infection
- Virulence profiles of Wild-Type, P.1 and Delta SARS-CoV-2 variants in K18-hACE2 transgenic mice
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2024.tde-10102024-111602 (Fonte: oaDOI API)
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