Fatores epigenéticos modulando a variabilidade fenotípica em um modelo murino da síndrome de Marfan (2024)
- Authors:
- Autor USP: ROBERTO, RAYSSA DE CARVALHO - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-07102024-192107
- Subjects: EPIGÊNESE GENÉTICA; METILAÇÃO; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Epigenética; Síndrome de Marfan; Variabilidade fenotípica
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A síndrome de Marfan (SMF) é uma doença autossômica dominante e altamente penetrante, causada por variantes patogênicas no gene FBN1, que codifica a proteína fibrilina-1, o maior componente estrutural da matriz extracelular, que fornece suporte estrutural ao tecido conjuntivo e elasticidade quando combinada com outras proteínas. A SMF tem uma prevalência aproximada de 1 em 5000 indivíduos, e 25% dos casos resultam de variantes de novo. As principais manifestações são ectopia lentis (deslocamento da lente ocular), aneurisma e dissecção aórtica, anormalidades esqueléticas caracterizadas por crescimento excessivo dos ossos longos, cifose e escoliose. Manifestações pulmonares também são observadas e podem ser influenciadas por outras manifestações, como as esqueléticas. Adicionalmente, a SMF exibe uma marcante variabilidade clínica intra e interfamiliar, sugerindo o envolvimento de genes modificadores e outros mecanismos como responsáveis por essa variação. O modelo animal mgΔ suploxPneosup, com uma variante dominante negativa no gene Fbn1, estabelecido em camundongos da linhagem 129/Sv heterozigotos e isogênicos, apresenta as manifestações oculares, cardiovasculares, pulmonares e esqueléticas, além da variabilidade clínica observada em paciente com SMF.Devido a essas diferenças fenotípicas entre os camundongos heterozigotos e isogênicos da linhagem 129/Sv, sugere-se que alterações epigenéticas possam contribuir para a variabilidade clínica observada na doença. O objetivo deste trabalho foi utilizar este modelo animal para entender a influência da metilação do DNA na expressão gênica, que por consequência poderiam estar modulando a gravidade dos fenótipos relacionados à doença. Foram utilizados dados de RNAseq e de metiloma gerados a partir do material genético extraído do pulmão de 11 animais com fenótipos leves e graves, para realizar uma análise comparativa entre esses dois grupos. As comparações resultaram em diversos genes potencialmente envolvidos na modulação dos fenótipos, incluindo genes envolvidos na produção de colágeno e na organização e degradação da matriz extracelular. Relações entre os resultados de expressão e metilação foram estabelecidas, identificando genes cuja expressão possa estar sendo controlada por marcas de metilação, e com potencial para modular os fenótipos da SMF.
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.08.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
ROBERTO, Rayssa de Carvalho. Fatores epigenéticos modulando a variabilidade fenotípica em um modelo murino da síndrome de Marfan. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-07102024-192107/. Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Roberto, R. de C. (2024). Fatores epigenéticos modulando a variabilidade fenotípica em um modelo murino da síndrome de Marfan (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-07102024-192107/ -
NLM
Roberto R de C. Fatores epigenéticos modulando a variabilidade fenotípica em um modelo murino da síndrome de Marfan [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-07102024-192107/ -
Vancouver
Roberto R de C. Fatores epigenéticos modulando a variabilidade fenotípica em um modelo murino da síndrome de Marfan [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-07102024-192107/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2024.tde-07102024-192107 (Fonte: oaDOI API)
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