Análise comportamental da interação entre a proteína quinase dependente de RNA e o sistema opidérgico na hiperalgesia térmica de origem inflamatória (2024)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO, ANDREA MAIA - IP
- Unidade: IP
- Sigla do Departamento: PSE
- DOI: 10.11606/T.47.2024.tde-09092024-130054
- Subjects: PROTEÍNAS QUINASES; MORFINA; DOR
- Keywords: Morphine; PKR; TRPV1
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: No presente estudo, investigamos o papel desempenhado pela proteína quinase dependente de RNA (PKR) no desenvolvimento de hiperalgesia térmica em estados patológicos de dor. Além disso, a interação entre a PKR e o sistema opioide foi explorada em camundongos naives em modelos experimentais de dor inflamatória e neuropática. Os resultados mostraram que a PKR desempenha um papel importante na dor crônica, mas não na dor aguda. Além disso, a PKR mediou a hiperalgesia térmica, mas não a alodínia mecânica, durante estados de dor inflamatória após a incisão cutânea, lesão térmica e lesão parcial do nervo isquiatico, enquanto nenhum efeito foi observado no modelo de dor neuropática. O papel pronociceptivo da PKR durante a inflamação periférica foi mediado por vias de sinalização inflamatória associadas ao TNF, IL1, NGF e LPS. Além disso, a inibição da PKR antes das lesões inflamatórias impediu o pleno desenvolvimento da hiperalgesia térmica. Especulamos que os mecanismos envolvidos na hiperalgesia térmica mediada por PKR dependem de sua interação com o canal TRPV1. Portanto, investigamos a influência da PKR na analgesia, tolerância, dependência e hiperalgesia dos opioides. Tanto os efeitos antinociceptivos como os deletérios do uso de opioides são, até certo ponto, dependentes da atividade do TRPV1. Assim, demonstramos que durante condições inflamatórias periféricas, a inibição da PKR reduziu a analgesia induzida pela morfina de maneira dose-dependente. Um efeito semelhante foiobservado quando Fentanil foi administrado, mas não após uma injeção de agonista do receptor opioide kapa, U-50.488. A inibição da PKR também reduziu os efeitos colaterais da morfina, como tolerância e comportamento relacionado à dependência. A hiperalgesia induzida por opioides também foi revertida quando a atividade da PKR foi inibida preventivamente. Juntos, estes dados mostram que a PKR desempenha diferentes papéis na sinalização intracelular dependendo da condição patológica. Assim, esta tese combina paradigmas farmacológicos e comportamentais para descobrir as interações do receptor PKR-opioide durante a dor patológica. Propomos que a interação entre PKR-TRPV1 e analgésicos opioides oferece uma visão completamente nova dos mecanismos de ação desses medicamentos e deve levar a uma melhor compreensão da biologia fundamental da dor crônica. Mais importante ainda, o objetivo global destes estudos pode revelar novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos analgésicos mais eficazes
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.06.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CARVALHO, Andrea Maia. Análise comportamental da interação entre a proteína quinase dependente de RNA e o sistema opidérgico na hiperalgesia térmica de origem inflamatória. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47135/tde-09092024-130054/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Carvalho, A. M. (2024). Análise comportamental da interação entre a proteína quinase dependente de RNA e o sistema opidérgico na hiperalgesia térmica de origem inflamatória (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47135/tde-09092024-130054/ -
NLM
Carvalho AM. Análise comportamental da interação entre a proteína quinase dependente de RNA e o sistema opidérgico na hiperalgesia térmica de origem inflamatória [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47135/tde-09092024-130054/ -
Vancouver
Carvalho AM. Análise comportamental da interação entre a proteína quinase dependente de RNA e o sistema opidérgico na hiperalgesia térmica de origem inflamatória [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47135/tde-09092024-130054/ - Efeito do tratamento quimioterápico sobre a ação da proteína quinase dependente de RNA (PKR) nos sistemas nociceptivo e muscular
- Exercise-induced microRNA regulation in the mice nervous system is maintained after activity cessation
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