Desafios impostos ao dermatófito Trichophyton rubrum pela sertralina, um fármaco utilizado como antidepressivo (2023)
- Authors:
- Autor USP: ROCHA, FLAVIANE MARIA GALVÃO - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-11042024-102702
- Subjects: ARTHRODERMATACEAE; RNA
- Keywords: Trichophyton rubrum; Dermatofitose; Dermatophytosis; Reposicionamento; Repositioning; RNA-seq; Sertralina; Sertraline
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O número limitado de alvos celulares para os fármacos em uso, e a resistência a eles, dificulta o tratamento das infecções fúngicas. Trichophyton rubrum é responsável pela maioria das infecções cutâneas denominadas dermatofitoses, que representam um problema de saúde pública crescente. Por isso, a identificação de novos compostos com atividade antifúngica se faz necessária, mas seu desenvolvimento é demorado e caro. O reposicionamento de fármacos em uso apresenta-se como uma das abordagens de menor custo para sua implementação. Neste contexto, a sertralina (SRT), um antidepressivo, apresenta-se como candidato para prescrição como antifúngico. Nesse sentido, os efeitos do fármaco SRT no transcriptoma do dermatófito T. rubrum foram estudados através do sequenciamento de RNA (RNA-seq). A SRT revelou a expressão diferencial de genes e suas isoformas alternativas através do mecanismo de Splicing alternativo (SA) como um dos efeitos marcantes de sua toxicidade em T. rubrum. Foi prevalente a retenção de íntrons entre os eventos de SA. Os resultados obtidos com a dosagem de ergosterol evidenciaram que a membrana plasmática foi prejudicada. SRT também modulou genes que codificam enzimas relacionadas ao metabolismo energético fúngico, desintoxicação celular e defesa contra o estresse oxidativo. A SRT induz ou reprime a retenção de íntrons em genes que codificam para quinases, fatores de transcrição, transportadores, chaperonas, dentre outros, relacionados à patogênese e adaptação fúngica. Desta forma, foi confirmada a atividade antifúngica da SRT contra T. rubrum mostrando potenciais alvos para seu uso estratégico no tratamento das dermatofitoses
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 14.12.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
ROCHA, Flaviane Maria Galvão. Desafios impostos ao dermatófito Trichophyton rubrum pela sertralina, um fármaco utilizado como antidepressivo. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11042024-102702/. Acesso em: 20 fev. 2026. -
APA
Rocha, F. M. G. (2023). Desafios impostos ao dermatófito Trichophyton rubrum pela sertralina, um fármaco utilizado como antidepressivo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11042024-102702/ -
NLM
Rocha FMG. Desafios impostos ao dermatófito Trichophyton rubrum pela sertralina, um fármaco utilizado como antidepressivo [Internet]. 2023 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11042024-102702/ -
Vancouver
Rocha FMG. Desafios impostos ao dermatófito Trichophyton rubrum pela sertralina, um fármaco utilizado como antidepressivo [Internet]. 2023 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11042024-102702/ - The antidepressant sertraline modulates gene expression and alternative splicing events in the dermatophyte Trichophyton rubrum: a comprehensive analysis
- The antidepressant sertraline affects cell signaling and metabolism in Trichophyton rubrum
- Synergism between the antidepressant sertraline and caspofungin as an approach to minimise the virulence and resistance in the dermatophyte Trichophyton rubrum
- Reassessing the use of undecanoic acid as a therapeutic strategy for treating fungal infections
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-11042024-102702 (Fonte: oaDOI API)
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