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Tese

Influência dos exossomos derivados de células precursoras de oligodendrócitos na terapia celular da encefalomielite autoimune experimental (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: SANTOS, SARAH INGRID PINTO - FZEA
  • Unidade: FZEA
  • Sigla do Departamento: ZMV
  • DOI: 10.11606/T.74.2024.tde-18092024-163623
  • Subjects: ESCLEROSE MÚLTIPLA; ENCEFALOMIELITE ANIMAL; DESMIELINIZAÇÃO ANIMAL
  • Keywords: Exossomos; Terapia celular
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central caracterizada pela destruição autoimune da bainha de mielina que conduz o paciente ao déficit funcional irreversível e progressivo. Estudos pré-clínicos com o uso de células-tronco neurais (CTNs) já evidenciaram o seu potencial na regeneração neural e na remielinização. Entretanto, apenas o emprego da terapia celular ainda não foi suficiente para alcançar níveis terapêuticos satisfatórios. Considerando essas limitações, surge a necessidade de associar a terapia celular com outros protocolos coadjuvantes. Nesse contexto, as vesículas extracelulares (VEs) podem contribuir com a comunicação intercelular, estimulando a produção de proteínas e lipídios da remielinização e oferecendo suporte trófico aos axônios. À vista disso, esse trabalho teve o objetivo de avaliar a eficácia terapêutica da associação entre CTNs e VEs derivadas de células precursoras de oligodendrócitos (CPOs) em modelo animal da esclerose múltipla. Para isso, o projeto foi desenvolvido em três fases experimentais. Na fase 1 as CTNs foram isoladas e cultivadas da zona subventricular, caracterizadas e diferenciadas em CPOs. A análise da expressão gênica e imunocitoquímica confirmaram a identidade destas células antes e após a diferenciação. Na fase 2 foram isolados os exossomos por ultracentrifugação que foram caracterizados por detecção de proteína exossomal por Western Blotting, microscopia eletrônica de transmissão e análise derastreamento de nanopartículas. As CTNs foram suplementadas com as VE-CPOs e não ocorreram diferenças a nível transcricional. Entretanto houve um aumento de células GFAP+. A fase 3 consistiu na terapia experimental de camundongos C57BL/6 induzidos para encefalomielite autoimune experimental (EAE) que foram distribuídos em grupos conforme o protocolo instituído. Os grupos foram dividos em: controle, tratados com CTNs, tratados com VE-CPOs e tratados com a combinação de ambas. Os tratamentos foram avaliados clinicamente através de escores e peso diário, microscopicamente por imunohistoquímica, a imunomodulação por citometria de fluxo e rastreio de células e exossomos corados. Os animais apresentaram melhora clínica e ganho de peso significativos com os tratamentos. Porém, apenas nos tratamentos que receberam VEs houve modulação da resposta imune alterando o perfil de linfócitos Th1 para linfócitos Th2, o que gerou uma resposta anti-inflamatória. As células foram encontradas principalmente no baço, enquanto os exossomos foram identificados principalmente nos linfonodos. A avaliação microscópia da medula espinhal 15 dias após o tratamento dos animais revelou uma atenuação da microgliose reativa e astrocitose nos grupos tratados com VEs. Não houve redução na desmielinização e pouca diferença foi observada quanto ao dano axonal avaliado pela sinaptofisina. Os resultados apontam para um potencial uso terapêutico das VE-CPOs na atenuação da inflamação e recuperação da EAE
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 16.04.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.74.2024.tde-18092024-163623 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      SANTOS, Sarah Ingrid Pinto. Influência dos exossomos derivados de células precursoras de oligodendrócitos na terapia celular da encefalomielite autoimune experimental. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-18092024-163623/. Acesso em: 30 dez. 2025.

    • APA

      Santos, S. I. P. (2024). Influência dos exossomos derivados de células precursoras de oligodendrócitos na terapia celular da encefalomielite autoimune experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Pirassununga. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-18092024-163623/

    • NLM

      Santos SIP. Influência dos exossomos derivados de células precursoras de oligodendrócitos na terapia celular da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-18092024-163623/

    • Vancouver

      Santos SIP. Influência dos exossomos derivados de células precursoras de oligodendrócitos na terapia celular da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-18092024-163623/

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