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Análise da ferroptose de linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, RENAN LEMOS DA - FOB
  • Unidade: FOB
  • Sigla do Departamento: BAE
  • DOI: 10.11606/D.25.2024.tde-03092024-085557
  • Subjects: LINFÓCITOS T; CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; IMUNOTERAPIA
  • Keywords: Carcinoma espinocelular; CD36; Ferroptose; Ferroptosis; Linfócitos T; Squamous cell carcinoma; T-Lymphocytes
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: As células T CD8+ citotóxicas são as células efetoras do sistema imune adaptativo mais importante na resposta imune antitumoral e constituem a espinha dorsal da imunoterapia contra o câncer. No entanto, estas células são, frequentemente, ativadas de forma a se diferenciar em células exaustas que falham no controle do crescimento tumoral, o que promove a progressão tumoral. A exaustão de células T CD8 é caracterizada por uma perda hierárquica na expressão das citocinas interleucina-2 (IL-2), fator de necrose tumoral (TNF e IFN-γ). Além disso, verifica-se declínio na capacidade citolítica, viabilidade celular e capacidade proliferativa. Estudos recentes sugerem ainda um papel importante e complexo da regulação metabólica em células T CD8+ , e reforçam a necessidade de estudos adicionais sobre o papel da oxidação de ácidos graxos nas funções efetoras das células T CD8+ . Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar se a ferroptose poderia ser um marcador das alterações funcionais dos linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular. Para tanto, isolamos células T CD8+ sistêmicas para estudo da expressão de marcadores específicos para definir o perfil exausto (PD1, CTLA-4) e analisar a ferroptose de células T CD8+ (expressão de CD36 e a peroxidação lipídica). Os resultados mostraram um perfil exausto de linfócitos T CD8+ circulantes de pacientes com carcinoma espinocelular, caracterizado pela expressão aumentada de moléculas co-inibitórias, PD-1 e CTLA-4. Ademais, os linfócitos T CD8+ expressaram as moléculas CD36 e CD71 que estão relacionadas com o processo de peroxidação lipídica. Os resultados também evidenciaram que os linfócitos T CD8+ de pacientes com carcinoma espinocelular são suscetíveis à ferroptose após a estimulação policlonal com PHA, e o tratamento com Ferrostatin-1 resultou em uma redução da morte celular.Esses dados sugerem que os linfócitos T CD8+ de pacientes com carcinoma espinocelular apresentam um perfil disfuncional e são suscetíveis a ferroptose.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.06.2024
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.25.2024.tde-03092024-085557 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Renan Lemos da. Análise da ferroptose de linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-03092024-085557/. Acesso em: 08 jan. 2026.
    • APA

      Silva, R. L. da. (2024). Análise da ferroptose de linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-03092024-085557/
    • NLM

      Silva RL da. Análise da ferroptose de linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-03092024-085557/
    • Vancouver

      Silva RL da. Análise da ferroptose de linfócitos T CD8+ em carcinoma espinocelular [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-03092024-085557/


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