Influência de LPS e dos receptores Toll-like 4 na discinesia induzida por L-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos (2023)
- Authors:
- Autor USP: MONTEIRO, GRAZIELE RODRIGUEZ CARLOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-11042024-103743
- Subjects: DISCINESIAS; DOENÇA DE PARKINSON; CITOCINAS; CAMUNDONGOS
- Keywords: Discinesia; Doença de Parkinson; Dyskinesia; LPS; LPS; Neuroinflamação; Neuroinflammation; Parkinson's disease; TLR4; TLR4
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa progressiva e incapacitante que afeta principalmente indivíduos com mais de 65 anos, e não tem cura. A morte dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta e o acúmulo da proteína αsinucleína, são as principais características fisiopatológicas desta doença. O tratamento medicamentoso padrão-ouro da DP é feito com doses orais do precursor de dopamina, a L-DOPA. Apesar do tratamento ser efetivo para o alívio dos sintomas motores, não impede a morte progressiva dos neurônios dopaminérgicos e, a longo prazo, promove efeitos adversos irreversíveis. Dentre os efeitos colaterais decorrentes do uso crônico da L-DOPA, o mais perturbador é a manifestação de movimentos anormais involuntários (AIMs, de "abnormal involuntary movements"), chamados conjuntamente de discinesia induzida por L-DOPA (LID, de "L-DOPA-induced dyskinesia"). Em humanos, a LID é caracterizada por movimentos aleatórios do tipo coreia e balístico, que acomete os membros superiores, a mandíbula e o tronco, que gera profundo impacto na qualidade de vida do paciente. Uma vez instaurada, a LID volta a aparecer toda vez que o paciente faz uso da droga, no pico de concentração plasmática da L-DOPA. Nosso grupo mostrou em modelos de roedores com DP, que o tratamento crônico com L-DOPA promove resposta neuroinflamatória, com aumento de citocinas, espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (como óxido nítrico), aumento da expressão de enzimas pró-inflamatórias (como COX-2 e iNOS), além de astrogliose e microgliose. Nesse sentido, os achados parecem ser componentes-chave para o estabelecimento, promoção e, possivelmente, tratamento da discinesia. Sabendo que o lipopolissacarídeo (LPS) é um agonista típico dos receptores Toll-like 4 (TLR4), e a ativação dos receptores TLR4 é importante para o início da resposta imunológica, o presente estudo visa correlacionar a neuroinflamaçãoda LID, exacerbada por LPS, com a cascata de sinalização do TLR4. Utilizamos camundongos C57/BL estimulados com LPS i.p. um dia antes de iniciar o tratamento diário com de L-DOPA (i.p. 25 mg/kg + benserazida 10 mg/kg) por 15 dias. Nesses camundongos observamos significativo aumento dos escores de LID estimulado pelo prétratamento com LPS. Esses resultados indicam que há perspectivas promissoras a se investigar nesta cascata, sendo, todavia, inconclusivos para determinar se a sinalização de TLR4 é determinante ou não da manifestação da LID
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 19.12.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
MONTEIRO, Graziele Rodriguez Carlos. Influência de LPS e dos receptores Toll-like 4 na discinesia induzida por L-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-11042024-103743/. Acesso em: 03 mar. 2026. -
APA
Monteiro, G. R. C. (2023). Influência de LPS e dos receptores Toll-like 4 na discinesia induzida por L-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-11042024-103743/ -
NLM
Monteiro GRC. Influência de LPS e dos receptores Toll-like 4 na discinesia induzida por L-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-11042024-103743/ -
Vancouver
Monteiro GRC. Influência de LPS e dos receptores Toll-like 4 na discinesia induzida por L-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-11042024-103743/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-11042024-103743 (Fonte: oaDOI API)
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