Avaliação de nanopartículas como sistema de entrega de antígenos em estratégias vacinais contra o vírus Zika (ZIKV) (2021)
- Authors:
- Autor USP: JESUS, MONICA JOSIANE RODRIGUES DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: VACINAS VIRAIS; ZIKA VÍRUS; LIPOSSOMOS; NANOPARTÍCULAS; CAMUNDONGOS; IMUNOGLOBULINAS; ANTÍGENOS DE VÍRUS; PROTEÍNAS RECOMBINANTES; ELISA EM ANIMAL
- Keywords: Delivery Systems; Liposomes; Lipossomas; Nanoparticles; Nanopartículas; NS1; NS1; Sistema de Entrega; Vaccines; Vacinas; Vírus Zika; Zika virus
- Language: Português
- Abstract: A febre zika figura na listagem da OMS como uma das doenças que exigem atenção pelo risco de novos surtos epidêmicos com capacidade de afetar a saúde pública global. A inexistência de tratamentos e vacinas eficazes reforça o caráter emergencial da ameaça. Portanto, estudos vacinais que demonstrem a segurança e eficácia na prevenção da doença é uma prioridade mundial. Estratégias vacinais baseadas em proteínas recombinantes são reconhecidamente seguras e foram tema do presente estudo. A utilização de nanopartículas como um sistema de entrega de antígenos é uma estratégia promissora, mas ainda pouco explorado para a prevenção da doença. O presente trabalho teve como principal objetivo desenvolver uma estratégia vacinal contra o vírus Zika (ZIKV) compostas por vesículas lipídicas nanomultilamelares, as NMVs. As nanopartículas foram combinadas a um antígeno recombinante de ZIKV com a capacidade de desencadear respostas imunológicas com potencial de proteção à infecção em condições experimentais. O trabalho consistiu na obtenção de antígenos recombinantes de ZIKV e vírus dengue (DENV) com enfoque na proteína NS1-ZIKV, um fragmento da porção C-terminal da proteína NS1. A escolha deste antígeno levou em conta o interesse vacinal e de diagnóstico com redução de riscos de efeitos adversos e aumento de especificidade, respectivamente. Foram estabelecidas as condições de expressão em linhagens de Escherichia coli e purificação dos antígenos por cromatografia de afinidade. A antigenicidade da NS1-ZIKV foi confirmada em ensaios feitos com soro de camundongos infectados com ZIKV.O antígeno foi combinado às NMVs em conjunto com um adjuvante derivado do lipídeo A bacteriano (MPLA), seguido por caracterização de propriedades físico-químicas das nanopartículas, incluindo carga, tamanho, porcentagem de incorporação e liberação do antígeno em diferentes condições. As NMVs carregadas também foram analisadas quanto ao potencial citotóxico in vitro e o efeito depósito in vivo. A imunidade protetora da vacina foi determinada após imunização de camundongos imunocompetentes da linhagem C57BL/6 com a NMVNS1-MPLA. Os animais imunizados tiveram a produção de IgG total e de subclasses (IgG1/IgG2c,) determinada por ELISA. Também foi analisado o impacto da compartimentalização do antígeno nas camadas lipídicas interna (I) e externa (E) das NMVs. Nas condições testadas, a formulação contendo o antígeno nas duas camadas lipídicas (NMVNS1-MPLA I/E) induziu maiores títulos de IgG anti-NS1 sérico, bem como altos títulos de (IgG1 e IgG2c). Os anticorpos gerados nos animais imunizados reconheceram eficientemente o dímero de NS1 presente nas membranas de células infectadas pelo ZIKV e induziram a redução da viremia induzida em condições experimentais. Em conjunto, os resultados demonstram que vacinas de subunidade baseadas em NMVs representam uma abordagem promissora para a potencialização de resposta imune humoral contra antígenos virais e abre perspectivas para o desenvolvimento de vacinas de subunidades contra a infecção pelo ZIKV.
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.03.2021
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ABNT
JESUS, Mônica Josiane Rodrigues. Avaliação de nanopartículas como sistema de entrega de antígenos em estratégias vacinais contra o vírus Zika (ZIKV). 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-06092024-182327/. Acesso em: 15 out. 2024. -
APA
Jesus, M. J. R. (2021). Avaliação de nanopartículas como sistema de entrega de antígenos em estratégias vacinais contra o vírus Zika (ZIKV) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-06092024-182327/ -
NLM
Jesus MJR. Avaliação de nanopartículas como sistema de entrega de antígenos em estratégias vacinais contra o vírus Zika (ZIKV) [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-06092024-182327/ -
Vancouver
Jesus MJR. Avaliação de nanopartículas como sistema de entrega de antígenos em estratégias vacinais contra o vírus Zika (ZIKV) [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-06092024-182327/ - Desenvolvimento de uma estratégia vacinal contra a toxina de Shiga de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) baseada na proteína recombinante Stx2ΔAB incorporada a lipossomas
- Electrochemical magneto-immunoassay for detection of zika virus antibody in human serum
- Nanovaccine based on self-assembling nonstructural protein 1 boosts antibody responses to Zika virus
- Optimization and scale-up production of Zika virus ΔNS1 in Escherichia coli: application of response surface methodology
- Nano-multilamellar lipid vesicles promote the induction of SARS-CoV-2 immune responses by a protein-based vaccine formulation
- Protective immunity to Dengue virus induced by DNA vaccines encoding nonstructural proteins in a lethal challenge immunocompetent mouse model
- Enhanced immune responses and protective immunity to Zika vrus induced by a DNA vaccine encoding a chimeric NS1 fused wth tpe 1 Herpes vrus gD protein
- Nanovaccines against SARS-COV-2: how the incorporation of different categories of nanoparticles to a subunit vaccine affects the quality more than the quantity of induced antibodies
- Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies
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