Ação proteolítica da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 sobre a cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e as alterações vasculares morfofuncionais da hipertensão arterial (2024)
- Authors:
- Autor USP: MELLO, MARCELA MARIA BLASCKE DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-25072024-110044
- Subjects: RATOS; HIPERTENSÃO; METABOLISMO DE PROTEÍNA; PROLIFERAÇÃO CELULAR
- Keywords: Arterial remodeling; Disfunção vascular; Hipertensão; Hypertension; Inibidores de MMPs; Matrix metalloproteinase-2; Metaloproteinase de matriz-2; MMPs inhibitors; Remodelamento arterial; SERCA; SERCA; Vascular dysfunction
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A metaloproteinase de matriz (MMP)-2 degrada proteínas intracelulares que regulam a contração de células musculares lisas vasculares (CMLVs), como a calponina-1, e está mais ativa em ratos dois rins-um clipe (2R-1C), sendo responsável pela proliferação celular e remodelamento arterial. A Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) controla a concentração de cálcio no citosol das CMLVs, cujo aumento pode ativar o fator nuclear de células T ativadas (NFAT), levando à proliferação celular e vasoconstrição. Na hipertensão, a SERCA geralmente apresenta atividade reduzida. Foi visto que durante a isquemia e reperfusão cardíaca, o aumento da atividade da MMP-2 contribui à proteólise da SERCA. O objetivo deste trabalho foi investigar se a MMP-2 é responsável pela proteólise da SERCA em aortas de ratos hipertensos, contribuindo para as alterações morfofuncionais vasculares da hipertensão arterial. Para isto, aortas de ratos Sprague-Dawley (SD) foram incubadas com angiotensina II (AngII), na presença ou ausência de inibidores de MMPs, ONO-4817 ou Doxiciclina (Doxi), e coletadas após 6 horas para a realização de zimografia em gel e co-imunoprecipitação da SERCA com a MMP-2. Além disso, ratos SD foram submetidos à cirurgia 2R-1C ou fictícia (Sham) e tratados com Doxi. A pressão arterial sistólica (PAS) foi aferida antes da cirurgia e diariamente após a cirurgia por pletismografia de cauda. Depois de 7 dias, as aortas desses animais foram coletadas para zimografia em gel e in situ, western blot (WB) para SERCA, espectrometria de massas, ensaio de atividade ATPase da SERCA, reatividade vascular em resposta à fenilefrina e acetilcolina, imunofluorescência (IF) para KI-67 e coloração por hematoxilina e eosina (H&E). Obteve-se que a MMP-2 e a SERCA estão co-localizadas nas aortas dos ratos e a AngII aumentou a atividade da MMP-2. A PAS dos animais 2R-1C estava aumentada após 1 semana da cirurgia 2R-1C e, embora a Doxinão tenha apresentado efeitos sobre a PAS, o tratamento por 5 dias diminuiu a atividade da MMP-2 e preveniu a proteólise da SERCA nas aortas dos ratos hipertensos. A área da secção transversal (CSA), a razão média por lúmen (M/L) e a IF do KI-67 estavam aumentadas nas aortas dos animais 2R-1C e a Doxi diminuiu a proliferação celular pelo marcador proliferativo KI-67. As aortas dos ratos hipertensos também apresentaram aumento da potência da fenilefrina para causar contração vascular e diminuição da potência e do efeito máximo de relaxamento em resposta à acetilcolina, e a Doxi melhorou essa disfunção endotelial. Portanto, foi possível concluir que o tratamento com Doxi reduziu a atividade da MMP-2 e a proteólise da SERCA nas aortas dos ratos 2R-1C, prevenindo a proliferação celular e a disfunção vascular da hipertensão
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 19.04.2024
- Status:
- Artigo possui versão em acesso aberto em repositório (Green Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão submetida (Pré-print)
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-
ABNT
MELLO, Marcela Maria Blascke de. Ação proteolítica da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 sobre a cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e as alterações vasculares morfofuncionais da hipertensão arterial. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25072024-110044/. Acesso em: 12 abr. 2026. -
APA
Mello, M. M. B. de. (2024). Ação proteolítica da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 sobre a cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e as alterações vasculares morfofuncionais da hipertensão arterial (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25072024-110044/ -
NLM
Mello MMB de. Ação proteolítica da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 sobre a cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e as alterações vasculares morfofuncionais da hipertensão arterial [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25072024-110044/ -
Vancouver
Mello MMB de. Ação proteolítica da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 sobre a cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e as alterações vasculares morfofuncionais da hipertensão arterial [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25072024-110044/ - Matrix metalloproteinase (MMP)-2 activation by oxidative stress decreases aortic calponin-1 levels during hypertrophic remodeling in early hypertension
- Sodium hydrogen sulfide improves renovascular hypertension-induced maladaptive cardiac remodeling and diastolic dysfunction by reducing oxidative stress and mmp activity
- Arterial hypertension may involve sarcoplasmic reticulum calcium atpase (serca) proteolysis by matrix metalloproteinase (mmp)-2
- The role of matrix metalloproteinase (MMP)-2 to type I collagen turnover contributing to hypertrophic arterial remodeling in renovascular hypertension
- Mineralocorticoid receptors contribute to ethanol-induced vascular hypercontractility through reactive oxygen species generation and up-regulation of cyclooxygenase 2
- Type I collagen proteolysis by matrix metalloproteinase-2 contributes to focal adhesion kinase activation and vascular smooth muscle cell proliferation in the aorta in early hypertension
- Low load strength training, associated with or without blood flow restriction increased NO production and decreased production of reactive oxygen species in rats aorta
- Antagonism of the complement receptor reduces oxidative stress and matrix metalloproteinase (MMP)-2 activity in the aortas of mice with angiotensin-II-induced hypertension
- Mmp-2 inhibition attenuates hypertensive eccentric cardiac hypertrophy and dysfunction by preserving troponin I and dystrophin
- Quercetin decreases cardiac hypertrophic mediators and maladaptive coronary arterial remodeling in renovascular hypertensive rats without improving cardiac function
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